The role of glial TRPV4 channels in brain edema formation and post-ischemic regeneration
Project goals
Neuronal and glial TRPV4 channels execute important functions in CNS, such as synaptic transmission regulation, astrocytic intercommunication or sensing of noxious mechanical/osmotic stimuli. They are activated by mechanical stress, temperature, pH or by specific compounds. They are also involved in the pathogenesis of various CNS disorders and represent a promising target for new therapies. Besides their role in cell volume regulation TRPV4 expression and function in glial cells are not fully elucidated. We aim to define the role of TRPV4 channels in acute/late phases of cerebral ischemia with emphasis on edema formation and tissue regeneration. We aim to identify the main cellular contributors to edema formation, the impact of TRPV4 deletion on glia proliferation/differentiation, neuronal/glial cell death and overall survival of the nervous tissue following ischemic injury. Conditional Trpv4 knockouts generated by crossbreeding Trpv4 lox/lox- and cell-specific Cre-reporter mice will be studied with magnetic resonance imaging, next generation sequencing and immunohistochemistry.
Keywords
NG2 gliareactive astrocytesstrokenext generation sequencingscRT-qPCRoligodendrocytesneuronsproliferationdifferentiationmagnetic resonancediffusion3D-confocal morphometryintracellular Ca2+ and Na+conditional knockouts of TRPV4
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-05770S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha gliálních TRPV4 kanálů ve vzniku mozkového edému a post-ischemické regeneraci
Annotation in Czech
Neuronální a gliální TRPV4 kanály vykonávají důležité funkce v CNS, jako je regulace synaptického přenosu, interkomunikace astrocytů nebo detekování škodlivých mechanických/osmotických stimulů a jsou aktivovány mechanickým stresem, teplotou, pH nebo specifickými sloučeninami. TRPV4 kanály se take podílí na patogenezi různých poruch CNS a představují tak slibný cíl pro nové terapie. Kromě jejich úlohy v regulaci objemu buněk není exprese a funkce TRPV4 kanálů v gliálních buňkách mozku zcela objasněna. Naším cílem je definovat úlohu TRPV4 kanálů v akutních/pozdních fázích ischemie mozku s důrazem na tvorbu edému a regeneraci nervové tkáně. Naším cílem je identifikovat hlavní buněčné typy podílející se na tvorbě edému, objasnit dopad TRPV4 delece na proliferaci/diferenciaci glií, smrt neuronálních/gliových buněk a celkové poškození nervové tkáně po ischemickém poškození. Podmíněné knockouty Trpv4 vzniklé křížením Trpv4 lox / lox- a buněčně specifických Cre-reportérových myší budeme studovat s použitím magnetické rezonance, sekvenování další generace a imunohistochemie.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Results of the project will contribute to the understanding of the homeostatic role of astrocytes in ischemic brain injury and the involvement of the TRPV4/AQP4 complex. Project outputs are adequate, 3 original and 3 review articles have been published in Jimp journals. Students have participated in the project as part of their diploma or dissertation theses. This is a well-conducted project.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Jun 30, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-U
Data delivery date
May 21, 2024
Finance
Total approved costs
10,671 thou. CZK
Public financial support
10,671 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
10 671 CZK thou.
Public support
10 671 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Neurosciences (including psychophysiology)
Solution period
01. 01. 2020 - 30. 06. 2023