Calixarene-based multivalent glyco-druge - design, structure, biological (antitumor and antiviral) activity
Project goals
New water soluble ligands will be designed. The calix[n]arene scaffold in different (semi)rigid conformations, and saccharides, glycopeptides, glykosaminoacids and glycodendrons will be used as biomolecules. Computation methods (mol. dynamics) will support rational design. Synthetic methods, supramolecular chemistry - (weak interactions in complexes) and enzymatic synthesis will be used. Ligands will be tested as follows: 1. Qualitative and quantitative study of interactions of ligands (in water) attached to scaffold as a function of their spatial orientation(s). No data of this kind are available. 2. Complexation towards external guests; co-operative binding by several units with respect to their spatial orientation. Complexes of carboxylates (sialicacids) and nitric oxides donors (carbohydrate-based) will be studied. 3. Biological activity of all compounds and complexes will be screened using e.g.: activation protein NKR-P1 of the NK-cells; pertussis toxin; N-acetylhexosaminidases.
Keywords
saccharidesglykosaminoacidssaccharide recognitionglycomimeticscalix[n]arenes
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
Grants of distinctly investigative character focused on the sphere of research pursued at present particularly in the Academy of Sciences of the Czech Republic
Call for proposals
Výzkumné granty 5 (SAV02005-A)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
IAA400200503
Alternative language
Project name in Czech
Léčiva na bázi sacharidů a calixarenů - design, struktura, protinádorová a protivirová aktivita
Annotation in Czech
Navrhujeme strukturu nových, ve vodě rozpustných ligandů s biomolekulami, umístěnými na molekulárním lešení v řiditelné prostorové orientaci. Jako molekulární lešení bude využit kalix[4]aren v jedné ze svých známých koformací. Biomolekuly budou vybrány ze skupiny sacharidů, glykopeptidů a glykosaminokyselin a glykodendronů. Výpočetní metody založené na kvantové chemii a molekulární dynamice budou vyvíjeny a využívány k racionálnímu návrhu struktury shora charakterizovaných ligandů. Kromě organické syntézy bude využito enzymových reakcí pro připojení biomolekul ke kalixarenovému skeletu. Dále bude provedeno studium komplexačních schopností získaných ligandů. Jeho využití povede jednak k systematickému studiu vzajemných interakcí použitých biomolekul, jednak k tvorbě (nekovalentních) komplexů s jinými, biologicky zajímavými biomolekulami (např. NO, kys. sialová). Jako biologické systémy pro testování budou využity aktivační receptory NK buněk, b-N-acetylhexosaminidasa a pertussis toxin.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CC - Organic chemistry
CEP - secondary branch
CB - Analytical chemistry, separation
CEP - another secondary branch
CF - Physical chemistry and theoretical chemistry
10401 - Organic chemistry
10403 - Physical chemistry
10406 - Analytical chemistry
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Entirely new immunostimulants based on thiacalixarenes and cyclopeptidic neoglycoconjugates were prepared and tested for NK cell (leukocyte) activation. They are void of negative side effect and are well applicable in the terapy of human cancers.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2005
Realization period - end
Dec 31, 2009
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 28, 2009
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP10-AV0-IA-U/01:1
Data delivery date
Jun 8, 2010
Finance
Total approved costs
5,028 thou. CZK
Public financial support
5,028 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
5 028 CZK thou.
Public support
5 028 CZK thou.
100%
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
CEP
CC - Organic chemistry
Solution period
01. 01. 2005 - 31. 12. 2009