Role of internal time-keeping system in pathogenesis of colorectal cancer
Project goals
Epidemiologic studies demonstrated that disturbed circadian rhythms, often observed in time-shift workers, are significantly associated with a higher cancer risk. We have discovered the presence of circadian clock in intestinal epithelium and therefore hypothesize that disruption of the internal circadian system might stimulate tumorigenesis in colon. Here we wish to test this hypothesis using mouse model of colorectal cancer (CRC), human colon adenocarcinoma cell lines and their subcutaneous xenografts in mice. Specifically, (1) to establish whether rhythms of circadian clock and cell cycle are desynchronized in CRC, (2) to determine whether disruption of the intestinal circadian clock by external factors accelerates tumor growth and (3) whether this dynamics is affected by melatonin and local metabolism of glucocorticoids. The proposed studies are of significant importance not only for understanding the ethiology of the disease but have also potential for precaution of cancer and may indicate novel targets for therapy.
Keywords
colorectal cancercircadian rhythmsexperimental tumormouse AOM-model
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
13-08304S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha vnitřního časovacího systému v patogenezi kolorektálního karcinomu
Annotation in Czech
Epidemiologické studie prokázaly, že desynchronizace cirkadiánních rytmů, např. práce ve směnných provozech, je spojena s vyšším rizikem vzniku nádoru. Nedávno jsme objevili existenci cirkadiánních hodin ve střevním epitelu, což nás vede k hypotéze, že porušení vnitřního cirkadiánního systému může zvyšovat tumorigenezi v tračníku. Tuto hypotézu hodláme testovat na modelu myšího kolorektálního nádoru (CRC), na buněčných liniích lidského adenokarcinomu tračníku a z nich odvozených subkutánních xenoštěpech u myší. Hlavní cíle projektu jsou: (1) určit, zda rytmus cirkadiáních hodin a buněčného cyklu je porušen v CRC, (2) zda, porušení cirkadiánních hodin ve střevě vnějšími faktory ovlivní růst nádoru a (3) zda, dynamiku jeho rozvoje lze ovlivnit melatoninem a lokálním metabolismem glukokortikoidů. Navrhované studie jsou významné nejen z hlediska porozumění otázce vzniku nádoru, ale mají také potenciál využití při prevenci nádoru a efektivitě protinádorové terapie.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The aims of the project were met. The project resulted in 4 papers in journals with impact factor. Association between circadian rythms and colorectal carcinogenesis was studied in experimental models. The results of the project are important for experimental and clinical onkology and can be used in planning future regimens of therapy. The were no irregularities in the economy.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
7,406 thou. CZK
Public financial support
7,406 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
7 406 CZK thou.
Public support
7 406 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
ED - Physiology
Solution period
01. 02. 2013 - 31. 12. 2017