Relationship between biological activities of sesquiterpene lactones to their subcellular localization

Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Main participants
Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Plzni<br>Vysoká škola chemicko-technologická v Praze / Fakulta potravinářské a biochemické technologie
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
14-04329S

Project name in Czech
Vztah mezi biologickou aktivitou a intracelulární lokalizací seskviterpenových laktonů
Annotation in Czech
Seskviterpenové laktony (SLs) guaianolidového typu jsou známy jako biologicky aktivní přírodní látky. Protinádorový účinek, např. thapsigarginu, je nyní ověřován v klinickém zkoušení. Naše nedávné studie prokázaly imunostimulační aktivitu thapsigarginu a strukturně příbuzného trilobolidu. Předběžné výsledky naznačují, že sekrece cytokinů (IFN-g a IL-2) a jejich známá inhibiční aktivita Ca2+-ATPasy sarko/endoplazmatického retikula (SERCA) nejsou na sobě přímo závislé. Naším cílem je objasnit vztah mezi intracelulární koncentrací vápenatých iontů a imunomodulačními vlastnostmi vyvolanými guaianolidovým typem SLs. Pro sledování jejich farmakologických účinků v buňce v reálném čase použijeme originálně námi vyvinuté trilobolidové konjugáty. Časo-prostorová, molekulární a farmakologická in vitro analýza testovaných SLs v kombinaci s matematickým modelováním umožní navrhnout a syntetizovat nové analogy trilobolidu blízké struktury. Výsledky mohou být podkladem pro vývoj směrovaných léčiv.

R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy

Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project involved two scientific team and brought new and valuable results. The scientists identified a pharmacophore for immunostimulatory effect of trilobolide. Distribution of trilobolide in the cells was studied. Newly-designed trilobolide conjugates were synthesized. Papers from this project were published in average journals, except for very good paper in Journal of Medicinal Chemistry.

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017

Similar projects(10)