Search of mechanisms responsible for adverse effects of amyloid beta on muscarinic receptor transmission.
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
14-05696S
Alternative language
Project name in Czech
Hledání mechanismů škodlivého působení amyloidu beta na funkci muskarinových receptorů.
Annotation in Czech
Ztráta cholinergních neuronů v bazálním mozku a poškození cholinergních markerů v mozkové kůře jsou u Alzheimerovy nemoci pravidelným patologickým nálezem post mortem. V souladu s tímto nálezem jsou inhibitory cholinesteráz hlavní z doposud schválených avšak pouze omezeně účinných léků. U myšího transgenního modelu onemocnění jsme zjistili oslabování muskarinové transmise, které předcházelo ukládání amyloidu a nebylo doprovázeno změnami v expresi muskarinových receptorů a s nimi interagujících G-proteinů. Tato pozorování tedy ukazují na časné poškození interakce muskarinový receptor/G-protein v buněčné membráně vlivem beta-amyloidu. Hlavní překážkou při vývoji účinné léčby je nedostatečná znalost počátečních změn způsobených rozpustným beta-amyloidem, které předcházejí o mnoho let symptomy onemocnění a jsou pravděpodobně vratné. Znalost molekulárních mechanismů a časového průběhu poškození membrány, které se nemusí týkat pouze muskarinové transmise, je nezbytná pro vývoj nových léků a léčebných postupů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
ED - Physiology
CEP - secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Results of this three-year project confirm an important role of membrane cholesterol on muscarinic receptor-mediated signaling. In three years of project solution, research team published four articles in impacted journals (several of them with co-acknowledgement to other GACR projects).
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2014
Realization period - end
Dec 31, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
4,497 thou. CZK
Public financial support
4,497 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK