The effect of tick salivary molecules on replication of tick-borne encephalitis virus in innate immunity cells
Project goals
Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is transmitted to humans by infected ticks and can cause severe encephalitis. Transmission of TBEV is facilitated by tick saliva thanks to modulation of the host immune system. The main aim of the project is to understand how tick saliva and tick cystatins promote viral replication in cells of the innate immune system (dendritic cells, macrophages, and neutrophils). To understand the mechanism of this promotion, IFN-dependent and IFN-independent saliva/tick cystatin effects on TBEV infection will be analysed at the signalling pathway level, and identification of proteins interacting with tick cystatins will be performed. Through the experiments outlined in this proposal we hope to illuminate how the host response to TBEV infection is modulated by saliva and tick cystatins very early after virus entry. Moreover, we expect that the understanding of tick cystatin inhibitory effect on IFN signalling can open the possibility to utilize these tick proteins in the treatment of human immunopathologies where it is desirable to suppress host IFN responses.
Keywords
tick salivacystainstick-borne encephalitis virusinnate immunityinterferonimmunomodulation
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Main participants
Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
14-25799S
Alternative language
Project name in Czech
Vliv molekul klíštěcích slin na replikaci viru klíšťové encefalitidy v buňkách přirozené imunity
Annotation in Czech
Virus klíšťové encefalitidy je na člověka přenášený infikovaným klíštětem a může způsobovat těžkou encefalitidu. Přenos viru je usnadňován klíštěcími slinami díky modulaci imunitního systému hostitele. Hlavním cílem projektu je zjistit, jak klíštěcí sliny a vybrané cystatiny ze slin podporují replikaci viru v buňkách přirozené imunity (dendritické buňky, makrofágy, neutrolily). K pochopení mechanismu této podpory budou analyzovány na interferonu závislé a nezávislé účinky slin/cystatinů na virovou infekci na úrovni buněčných signalizačních drah a budou identifikovány buněčné proteiny interagující s cystatiny. V našich pokusech chceme objasnit jak je odpověď hostitele na virovou infekci modulována klíštěcími slinami/cystatiny velmi brzy po vstupu viru do hostitele. Kromě toho očekáváme, že pochopení inhibičních účinků cystatinů na interferonovou signalizaci může otevřít možnost jejich využití k léčbě lidských imunopatologických onemocnění, kde je třeba potlačit interferonovou odpověď.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Results of the project show that interaction of tick-borne encephalitis virus with innate immunity cells varies depending on cell type and is affected by tick saliva components, namely cystatins. The results obtained are adequate to the project (3 publications). Project has important application potential and does not show any deficiency in adherence to grant rules or use of financial resources.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2014
Realization period - end
Dec 31, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
5,904 thou. CZK
Public financial support
5,904 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
5 904 CZK thou.
Public support
5 904 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EC - Immunology
Solution period
01. 01. 2014 - 31. 12. 2016