Mechanisms of neuronal injury during tick-borne encephalitis virus infection of the CNS.
Project goals
Tick-borne encephalitis (TBE), a disease caused by tick-borne encephalitis virus (TBEV), represents one of the most important and serious neuroinfections in Europe and North-eastern Asia. Despite the medical importance of this disease, some crucial steps in the development of encephalitis remain poorly understood. In particular, the mechanisms of TBEV-induced injury to the central nervous system (CNS) are unclear. Here we propose a new project to study interactions of TBEV with primary human neurons, mechanisms of their injury and antiviral defence, as well as the interaction of the infected neurons with other key cells in the CNS (astrocytes, pericytes, microglia and brain microvascular epithelial cells). We propose that the innate immune response is an important cause of neuron death during the acute infection. This is in contrast to the prevailing hypothesis that neuron loss is mediated solely by virus. The results of this project should provide new crucial data about the neuropathogenesis of TBE.
Keywords
tick-borne encephalitis virustick-borne encephalitisneuroinfectionneurons
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Main participants
Výzkumný ústav veterinárního lékařství, v.v.i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
14-29256S
Alternative language
Project name in Czech
Mechanismy poškození neuronů při infekci virem klíšťové encefalitidy v CNS
Annotation in Czech
Klíšťová encefalitida (KE), onemocnění způsobené virem KE, představuje jednu z nejzávažnějších neuroinfekcí vyskytujících se v Evropě a severovýchodní Asii. Navzdory medicínskému významu tohoto onemocnění ale zůstává řada otázek týkajících se rozvoje encefalitidy stále nezodpovězených. Především mechanismy poškození neuronů při infekci virem KE jsou kompletně neprozkoumané. Navrhovaný projekt je zaměřen na studium interakcí viru KE s primárními lidskými neurony, mechanismů jejich poškození a antivirové obrany a dále na interakci infikovaných neuronů s dalšími klíčovými buňkami centrální nervové soustavy (astrocyty, pericyty, mikroglie a mikrovaskulární endoteliální buňky mozku). Na základně našich předběžných dat se zdá, že přirozená imunitní odezva hraje zcela zásadní roli v poškození neuronů při infekci, což je v rozporu s převládající hypotézou, že poškození neuronů při KE je dáno primárně samotou virovou replikací. Výsledky tohoto projektu by měly velmi výraznou měrou napomoci poznání mechanismů neuropatogeneze tohoto významného onemocnění.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The goals of the project based on the study of mechanisms of neuronal injury during tick-borne encephalitis virus infection were fulfilled in an excellent way. Application potential of the project is highlighted by investigation of inhibitors of viral polymerase and the effect of high doses of intravenous immunoglobulins. Original results were published in 20 papers in prestigious journals.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2014
Realization period - end
Dec 31, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 17, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
7,506 thou. CZK
Public financial support
7,506 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
7 506 CZK thou.
Public support
7 506 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EE - Microbiology, virology
Solution period
01. 01. 2014 - 31. 12. 2016