The possible role of stable analogs of prolactin-releasing peptide in experimental models of obesity and hypertension
Project goals
Anorexigenic neuropeptides are potential anti-obesitics but their peptide character complicates their delivery to brain, necessary for their exclusively central effect. Prolactin-releasing peptide (PrPR) is a new anorexigenic neuropeptide; both PrRP and its receptor knock-outs are obese. This project aims to select effective PrRP analogs modified with fatty acid that would prolong their half-life and enable them to cross blood brain barrier. PrRP analogs will be subjected to binding and functional tests in cells with relevant receptors. The most potent agonists will be tested in mice and rats for short-term effect on food intake, and for long-term effects in hypertensive rats with diet-induced obesity. Relationship of PrRP to other peptides involved in food intake regulation will be also studied. In parallel, acute and chronic effect of PrRP analogs on blood pressure and its role in major vasoactive systems will be tested in rats. Lipidation of PrRP might be an effective way to deliver peripherally peptides with central effects for a potential treatment of metabolic syndrome.
Keywords
Obesityhypertensionprolactin-releasing peptidefood intake regulationmicerats
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 19 (SGA0201500001)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-08679S
Alternative language
Project name in Czech
Vliv stabilních analogů peptidu uvolňujícího prolaktin na obezitu a hypertenzi v experimentálních modelech
Annotation in Czech
Anorexigenní neuropeptidy jsou potenciální antiobezitika, avšak jejich peptidový charakter komplikuje jejich podání do mozku nezbytné pro výlučně centrální účinek. Peptid uvolňující prolaktin (PrPR) je nedávno objevený anorexigenní neuropeptid, myši s chybějícím genem pro PrRP a jeho receptor jsou obézní. V tomto projektu budou syntetizovány účinné analogy PrRP modifikované mastnými kyselinami, které peptidu prodlouží poločas v krvi a umožní projít hematoencefalickou bariérou. Analogy PrRP budou testovány na vazbu a funkci v buňkách s příslušnými receptory a vybraní agonisté pak v myších a potkanech na krátkodobý účinek na příjem potravy a dlouhodobý účinek na hypertenzní potkany s dietou indukovanou obezitou. Současně budou sledovány akutní a chronické účinky analogů PrRP na krevní tlak a vasoaktivní systémy u bdělých potkanů. Rovněž bude studován vztah PrRP k jiným peptidům ovlivňujícím příjem potravy. Lipidizace PrRP může být jednoduchým a efektivním způsobem jak periferním podáním dopravit centrálně účinný peptid, který může účinný při léčbě metabolického syndromu.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project was implemented in accordance with the plan and the results correspond to the objectives set. The results of the project have clearly shown that newly synthesized palmitate prolactin-releasing peptide analogues have great potential to reduce body weight and modulate plasma glucose levels in obese animals. The result of the project solution is 9 eligible publications.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 16, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
9,867 thou. CZK
Public financial support
9,867 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
9 867 CZK thou.
Public support
9 867 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
Solution period
01. 01. 2015 - 31. 12. 2017