New inhibition mechanisms for regulation of aspartic proteases in pathological processes
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 19 (SGA0201500001)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-18929S
Alternative language
Project name in Czech
Nové inhibiční mechanismy regulace aspartátových proteas v patologických procesech
Annotation in Czech
Aspartátové proteasy (AP) se zásadním způsobem podílejí na řadě patologií a představují cílové molekuly pro terapii, ale málo je známo o jejich regulaci během (pato)fyziologických procesů. Projekt je zaměřen na identifikaci nových molekulárních mechanismů regulace aktivity AP, které jsou využívány jejich přirozenými inhibitory. K tomuto účelu budou řešeny krystalové struktury inhibičních komplexů vytvořených (1) z relevantních AP typu katepsinu D, které se účastní kancerogeneze a interakcí hostitel-parazit a rostlina-hmyz a (2) ze specifických přirozených inhibitorů těchto AP. V dalším kroku budou takto identifikované strukturní motivy inhibice použity pro navření mimetických inhibitorů AP. Projekt přinese nové významné informace o molekulární biologii AP a strukturní templáty pro vývoj potenciálních protinádorových a antiparazitárních léčiv.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology
CEP - another secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30302 - Epidemiology<br>30303 - Infectious Diseases
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Research provided new fundamental information on the binding mode of the inhibitors characterized by X-ray crystallography of inhibitor-protease complexes and biochemical approaches. The outputs were 3 papers in journals with IF 3.2, 3.6 and 6.7. The identified structural motifs for specific inhibition were evaluated as scaffolds for designing inhibitors of medically important Asp-proteases.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
5,250 thou. CZK
Public financial support
5,250 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK