Molecular basis of the 14-3-3 protein-dependent regulation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase cascade
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-02739S
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární podstata regulace Ca2+/calmodulin-dependentní protein kinasové kaskády prostřednictvím proteinů 14-3-3
Annotation in Czech
Ca2+/kalmodulin-dependentní proteinkinasová (CaMK) kaskáda reguluje řadu fysiologických a patofyziologických procesů. Tato signální kaskáda se skládá z proteinkinas CaMKI a CaMKIV a jejich aktivátoru CaMK kinasy (CaMKK). Aktivita CaMKK je inhibována prostřednictvím fosforylace proteinkinasou PKA a následnou vazbou na protein 14-3-3. Nicméně molekulární mechanismus této inhibice je v současné době neznámý. Mezi možné mechanismy patří přímá inhibice skrze strukturní modulaci katalytického místa, zabránění defosforylace inhibičních fosforylačních míst či ovlivnění vazby Ca2+/kalmodulinu na molekulu CaMKK. Pro objasnění molekulární podstaty této regulace aktivity CaMKK navrhujeme provést funkční a strukturní analýzu interakcí mezi proteiny 14-3-3 a CaMKK2 pomocí cílené mutagenese, metod enzymové kinetiky, analytické ultracentrifugace, hmotnostní spektrometrie a SAXS. Navrhovaný výzkum umožní pochopit molekulární podstatu inhibice aktivity CaMKK prostřednictvím proteinů 14-3-3.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
All three aims defined in the project were fulfilled and significantly contributed to understand molecular principles of the 14-3-3-mediated inhibition of CaMKK2 activity. A number of students participated on the project with an important training aspect. Four publications are devoted to the project including one publication in the prestigious journal PNAS.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 25, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
6,963 thou. CZK
Public financial support
6,573 thou. CZK
Other public sources
390 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK