Structural and functional analysis of Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin action
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-05919S
Alternative language
Project name in Czech
Strukturně-funkční analýza působení adenylát cyklázového toxinu bakterie Bordetella pertussis
Annotation in Czech
Adenylát cyklázový toxin-hemolyzin (CyaA) je RTX protein, který hraje zásadní roli ve virulenci bakterie Bordetella pertussis, způsobující onemocnění černý kašel. CyaA dopravuje do cytosolu CD11b+ fagocytů svou enzymatickou adenylátcyklázovou doménu a katalyzuje přeměnu ATP na cAMP, které zablokuje baktericidní funkce fagocytů. Současně toxin vytváří v membráně cílových buněk póry, způsobující únik draselných iontů z buňky. Z našich dosud nepublikovaných výsledků vyplývá, že doména spojující invazivní adenylátcyklázovou a doménu tvořící póry hraje zásadní roli v translokaci AC domény, stejně tak jako v tvorbě stabilních hemolytických pórů. Cílem tohoto projektu je analyzovat strukturu této část toxinu a dále objasnit přesný mechanizmus interakce této domény s biologickou membránou. Dále chceme objasnit roli cholesterolu v mechanizmu translokace AC domény. Získané výsledky budou zásadní pro pochopení interakce bakteriálních RTX toxinů s cílovou membránou a naleznou praktické použití při konstrukci terapeutických vakcín odvozených od CyaA.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The authors of this project performed several structure-function analysis of the effect of toxin from Bordetella pertusis on adenylate cyclase, characterized key residues and described effect of cholesterol. These results have generated new fundamental knowledge about the structure and function of hemolysins of Gram-negative pathogens. The results were published in 5 articles (mean IF=4,34).
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
8,250 thou. CZK
Public financial support
8,229 thou. CZK
Other public sources
21 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK