Characterization of protein homeostasis mechanisms and their abnormalities in human cancer
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Masarykův onkologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-07321S
Alternative language
Project name in Czech
Charakterizace mechanismů proteinové homeostázy a jejich abnormalit u nádorových onemocnění
Annotation in Czech
Nádorové buňky se vyznačují zvýšenou mírou proteotoxického stresu, což otevírá prostor pro terapeutické zásahy zacílené na aktivitu proteasomu, dráhy mTOR či chaperonů. Příčiny senzitivity nádorových buněk k deregulaci proteinové homoestázy jsou však nejasné, může mezi ně patřit zvýšená potřeba skládání nestabilních onkogenních proteinů, zvýšená proteosyntéza nebo také vyčerpání kompenzačních mechanismů. Naší hypotézou je, že všechny tyto jevy vedou k aktivaci heat shock faktorů (HSF), které regulují expresi chaperonů. Pro úspěšné terapeutické využití chaperonových inhibitorů samotných nebo jejich kombinace s jinými látkami je tedy klíčové detailní porozumění mechanismům aktivace HSF. Za tímto účelem budeme analyzovat 1) komplexy chaperonů Hsp70Hsp90 a jejich klientních proteinů; 2) aktivaci HSF spojenou s translačním stresem; 3) buněčnou citlivost k proteotoxickému stresu ve vztahu k aktivaci HSF. Výsledky studií by měly napomoci k odhalení základních faktorů ovlivňujících odpověď na proteotoxický stres a přispět tak ke klinickému využití terapie cílené na proteinovou homeostázu.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project was aimed to characterization of Hsp70/Hsp90 chaperone complexes and their clients, analysis of translation-stress related activation of HSFs, and Analysis of cellular sensitivity to proteotoxic stress and anti-cancer drugs. Two Ph.D. students were involved. The research during project realisation was carried out in collaboration with foreign institutions.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
4,863 thou. CZK
Public financial support
4,479 thou. CZK
Other public sources
380 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK