Analysis of the role of transmembrane adaptor protein OPAL1 in the regulation of leukocyte receptor signaling with focus on chemokine receptor CXCR4
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-07425S
Alternative language
Project name in Czech
Analýza role transmembránového adaptorového proteinu OPAL1 v regulaci receptorové signalizace leukocytů se zaměřením na chemokinový receptor CXCR4
Annotation in Czech
Chemokinový receptor CXCR4 řídí migraci a udržování hematopoetických kmenových a progenitorových buněk a dalších leukocytů v kostní dřeni. Podílí se i na metastazování nádorů a infekci HIV. Je také terčem řady terapeutických postupů, které jsou v současnosti v klinickém testování. Naše předběžné výsledky ukazují, že CXCR4 je regulován novým transmembránovým adaptorovým proteinem OPAL1. OPAL1 byl dosud znám pouze na úrovni mRNA jako leukemický marker. Zde ukazujeme, že OPAL1 je adaptor pro E3 ubikvitin ligázy rodiny NEDD4, a že negativně reguluje signalizaci CXCR4. S využitím OPAL1 deficientních myších kmenů a buněčných linií a různých biochemických a buněčně biologických postupů provedeme další funkční a biochemické analýzy OPAL1 v leukocytech se zaměřením na mechanismy regulace CXCR4. Toto úsilí povede k objasnění role OPAL1 v leukocytární signalizaci. Přinese též nové poznatky o regulaci CXCR4. To vše je důležitým předpokladem pro úplné pochopení patologií závislých na CXCR4 i pro vývoj léčebných strategií zaměřených na tento receptor.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EC - Immunology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30102 - Immunology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The involvement of OPAL-1 in the pathophysiology of leukemia has been confirmed. The first output of the project describes the function of OPAL1 in inhibiting signaling by CXCR4. The second is methodical - retroviral transduction of dendritic cells/macrophages with labeled proteins (OPAL-1). The project involved 3 PhD students, 2 of whom are the main authors of publications of the project.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Jul 22, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Apr 12, 2021
Finance
Total approved costs
7,917 thou. CZK
Public financial support
7,134 thou. CZK
Other public sources
783 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK