The role of cytochrome c oxidase subunit 4 isoforms in regulation of mitochondrial energy provision and oxidative stress
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-13671S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha izoforem podjednotky 4 cytochrom c oxidázy při regulaci mitochondriální produkce energie a oxidativního stresu
Annotation in Czech
Savčí buňky pokrývají většinu svých energetických nároků mitochondriální oxidativní fosforylací. Zcela klíčovým enzymem v tomto procesu je cytochrom c oxidáza. Exprese izoforem jejích regulačních podjednotek je regulována v závislosti na tkáni, stupni vývoje a vnějších podmínkách. Nejdůležitější regulační úlohu hraje podjednotka COX4, která slouží jako homeostatický přepínač pro optimalizaci aktivity respiračního řetězce podle dostupnosti kyslíku díky jím regulované exprese izoforem COX4-1 a COX4-2. Funkční dopady izoformové záměny v savčích tkáních nicméně nejsou podrobně prozkoumány. V projektu navrhujeme vytvořit unikátní buněčný model dvojitého COX4-1/2 knock-outu pomocí nové technologie CRISPR a následného knock-inu normálních i mutovaných variant COX4-1 či COX4-2. Tento model plánujeme využít pro charakterizaci schopnosti COX4 izoforem fungovat jako nenahraditelný energetický a redoxní sensor pro regulaci mitochondriální produkce ATP a odolnosti vůči oxidativnímu stresu v normoxii a hypoxii.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project was solved successfully, CRISPR technologies were introduced and used to study single knockout isoforms of COX, the properties of cells with loss of respiration and properties of the cytochrome oxidase system were studied. The project resulted in only two impacted publications, of which one (a review) is submitted and one "Jost" published on a preprint server.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Jul 22, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 17, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Apr 12, 2021
Finance
Total approved costs
6,041 thou. CZK
Public financial support
5,735 thou. CZK
Other public sources
306 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK