Uncovering the mechanism underlying the tumor-suppressive effects of miR-215 and its substitution as new therapeutic strategy in colorectal cancer
Project goals
One of the most significantly down-deregulated miRNAs in colorectal cancer (CRC) is miR-215. Our team has previously shown that its expression in tumour tissue is significantly decreased in comparison to adjacent colon tissue and low levels of miR-215 are associated with lymph node metastases and advanced stages of the disease. Accordingly to our preliminary data, substitution of miR-215 lead to cell cycle arrest in G1 phase, induction of apoptosis and decrease in migratory capacity of CRC cells. The main aim of this project is to uncover the molecular mechanisms underlying these tumour-suppressive effects of miR-215 in colorectal cancer in vitro and in vivo. Further, substitution of miR-215 as new therapeutic strategy in CRC will be evaluated. We will establish delivery system for miR-215 mimic based on the chitosan-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Finally, we will assess the optimal dose and therapeutic efficacy of miR-215 mimic delivered by nanoparticle-based system in vivo.
Keywords
colorectal cancermiR-215therapeutic targetsnanoparticlesmouse xenograft
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-18257S
Alternative language
Project name in Czech
Studium mechanizmu spojeného s nádorově supresorovou funkcí miR-215 a substituce této miRNA jako nové lečebné strategie u kolorektálního karcinomu
Annotation in Czech
Jedna z nejvíce deregulovaných miRNA u kolorektálního karcinomu (CRC) je miR-215. Náš tým v minulosti prokázal, že hladiny její exprese v nádorové tkáni jsou signifikantně nižší oproti přilehlé střevní sliznici, a že nízké hladiny miR-215 jsou asociovány s postižením lymfatických uzlin a pokročilými stádii onemocnění. Naše předběžná pozorování dále ukázala, že substituce miR-215 vede k zástavě buněčného cyklu v G1 fázi, indukci apoptózy a snížení migrační kapacity buněk CRC. Hlavním cílem tohoto projektu je popsat molekulární mechanizmus odpovědný za nádorově supresorové funkce miR-215 u kolorektálního karcinomu in vitro a in vivo. Dále bude studována substituce miR-215 jako nová léčebná strategie u CRC. Bude připraven doručovací systém založený na použití superparamegnetických železitých nanočástic konjugovaných s chitosanem a in vivo bude stanovena optimální dávka a terapeutická účinnost syntetického prekurzoru miR-215 (miR-215 mimic) doručovaného pomocí tohoto nanočasticového systému.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The team has contributed to understanding of mechanisms of action of tumor suppressive miR-215 in colorectal cancer. Results obtained during the project have been published in journals with IF, including highy cited review (>110 since 2017). Several students have participated on the project. The project outcomes can be considered significant.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 11, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Apr 12, 2021
Finance
Total approved costs
7,158 thou. CZK
Public financial support
6,756 thou. CZK
Other public sources
402 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
7 158 CZK thou.
Public support
6 756 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution period
01. 01. 2016 - 11. 12. 2020