The role of mitochondrial bioenergetics in the resistance of quiescent cells to oxidative stress
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-22823S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha mitochondriální bioenergetiky v rezistenci klidových buněk k oxidačnímu stresu
Annotation in Czech
Proliferující buňky jsou citlivější než buňky neproliferující vůči reaktivním formám kyslíku (ROS). Překvapivě, endoteliální buňky s nefunkčním respiračním řetězcem (RR) jsou k ROS naopak citlivější ve stavu klidovém. Abychom porozuměli tomuto neočekávanému fenoménu, budeme farmakologicky a geneticky modulovat mitochondriální bioenergetiku ve spojení s transkriptomickou a metabolomickou analýzou k identifikaci drah nezbytných pro detoxifikaci ROS v kontextu funkčního a nefunkčního RR v klidových buňkách. Připravíme též in vivo myší model, cílený endoteliální TFAM knockout, vedoucí k selektivní depleci mitochondriální DNA a inaktivaci RR v endotelu. V tomto modelu poté ozřejmíme citlivost angiogenního a klidového endotelu k ROS. Tento výzkum povede k porozumění molekulárním mechanismům odpovědným za resistenci k ROS v klidových buňkách a přispěje ke zlepšení efektivity a selektivity nádorové terapie.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The authors of this project characterized the mechanisms of resistance of quiescent cells to oxidative stress induced by inhibition of oxidative phosphorylation, and sensitization of oxidative phosphorylation-deficient cells. This project helped to better understand physiology and pathophysiology of mitochondrial functions. The results were published in 10 primary research articles (mean IF=7,73).
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 25, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
7,062 thou. CZK
Public financial support
7,008 thou. CZK
Other public sources
54 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK