Interactions of protein kinase inhibitors with drug transporters and biotransformation enzymes; role in overcoming resistance in anticancer therapy
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-26849S
Alternative language
Project name in Czech
Interakce inhibitorů proteinových kináz s lékovými transportéry a biotransformačními enzymy; význam pro překonání rezistence v protinádorové terapii
Annotation in Czech
Protinádorová terapie často selhává díky mnohočetné lékové rezistenci, která je mnohdy způsobena farmakokinetickými mechanismy: aktivním efluxem lékovými transportéry a/nebo inaktivací biotransformačními enzymy. Inhibitory proteinových kináz (PKi) představují skupinu nových nízkomolekulárních léčiv v rámci cílené protinádorové terapie. Zahrnují inhibitory tyrosinkináz (TKi), které způsobily revoluční změnu v protinádorové terapii a nedávno objevené inhibitory cyklin-dependentních kináz (CDKi). Řada PKi vykazuje kromě své proapoptické aktivity i inhibiční účinek vůči lékovým transportérům a biotransformačním enzymům. To vede k hypotéze, že tyto látky mohou působit jako protinádorová léčiva s duálním účinkem a jsou schopna (i) vykazovat protinádorovou aktivitu a zároveň (ii) v kombinaci s jinými cytostatiky pomoci překonávat lékovou rezistenci. Současná znalost interakcí CDKi s transportéry a enzymy je relativně omezená - v tomto projektu se proto zaměříme na studium interakcí nových TKi a CDKi s výše zmíněnými mechanizmy lékové rezistence.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Project described inhibitory-, MDR modulatory- and inducing properties of novel CDKi and TKi drugs, showed their potential to act synergistically with conventional cytotoxic drugs that are substrates of ABC transporters/biotransformation enzymes. These findings (resulted in 5 original papers) bear high potential for application to the clinical praxis.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
5,492 thou. CZK
Public financial support
5,492 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK