Deciphering self-renewing mechanisms in activated hematopoietic progenitors.
Project goals
Our present research suggests that damaged hematopoiesis regenerates from progenitors. Early after damage, the number of Sca-1-CD71+ late progenitors rapidly increases. These cells intensively proliferate already in normal tissue. The rapid expansion of their numbers is best explained by switching from the differentiation-linked to the self-renewing cell divisions. We assume that damaged tissue induces this switch by activating in progenitors the mechanisms own otherwise to stem cells and enabling the symmetric self-renewing cell divisions. This may be a key mechanism of the hematopoietic tissue regeneration by providing a rapid and intensive source of progenitors required for blood cell production. The aim of this research proposal is investigation of the cellular and molecular mechanisms allowing progenitors to rapidly expand their numbers. The second aim is identification of the environmental cues which enhance the progenitor expansion in damaged hematopoietic tissue.
Keywords
stem cellprogenitorhematopoiesisself-renewalregenerationtransplantationmouse
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-01897S
Alternative language
Project name in Czech
Analýza sebeobnovných mechanismů v aktivovaných hematopoietických progenitorech.
Annotation in Czech
Náš současný výzkum ukazuje, že důležitou úlohu v regeneraci krvetvorné tkáně mají buňky progenitorové. Bezprostředně po poškození krvetvorné tkáně dochází k velké expanzi pozdních progenitorových buněk, Sca-1-CD71+, které i v normální tkáni intenzívně proliferují. Rychlé zvýšení jejich počtu lze vysvětlit změnou charakteru jejich buněčných dělení, z dělení provázených diferenciací na symetrická sebeobnovná buněčná dělení. Předpokládáme, že poškozená tkáň aktivuje v progenitorech mechanismy vlastní buňkám kmenovým, které jim umožní sebeobnovná dělení. Aktivace sebeobnovných dělení v intenzívně proliferujících progenitorech je pro regeneraci tkáně klíčová, protože je rychlým zdrojem progenitorů, které jsou pak zdrojem krevních buněk. Cílem výzkumu je poznání buněčných a molekulárních mechanismů, kterými progenitorové buňky zvyšují svůj počet bezprostředně po poškození tkáně. Projekt chce také přispět k poznání zevních stimulů, které aktivují sebeobnovné mechanismy v progenitorových buňkách.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
ED - Physiology
CEP - another secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30105 - Physiology (including cytology)
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project studied the regeneration of hematopoiesis from repopulating cells, regeneration and expansion of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC). The project brought some new knowledge, perhaps usable over time. The output is 4 impacted publications. Project was in compliance with the grant rules.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 11, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Apr 12, 2021
Finance
Total approved costs
9,735 thou. CZK
Public financial support
9,360 thou. CZK
Other public sources
375 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
9 735 CZK thou.
Public support
9 360 CZK thou.
96%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FD - Oncology and haematology
Solution period
01. 01. 2017 - 11. 12. 2020