Study of the endocytotic machinery via modification of viral-based nanoparticles
Project goals
The aim of this proposal is to explore and overcome critical barriers in endocytic machinery that limit successful intracellular delivery of nanoparticle payload. The project employs mouse polyomavirus-based nanoparticles as modifiable tool to study endocytosis. Viral particles will be modified by series of cell penetrating peptides in order to enhance a release of particles from endosomes/ lysosomes or endoplasmic reticulum and restrict the decoy pathway. The effect of these modifications will be evaluated by gene expression assays, confocal microscopy, cell fractionation, and SNAP-trap assays. Successful re-programming of viral capsids will improve the understanding of nanoparticle endocytosis and their escape from vesicles of the endolysosomal pathway. This basic knowledge can be directly translated into the design of therapeutically relevant delivery systems of viral and non-viral origin.
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-11397S
Alternative language
Project name in Czech
Studium endocytózy pomocí modifikace virových nanočástic
Annotation in Czech
Cílem projektu je prozkoumat a překonat kritické bariéry, které při endocytóze omezují účinnou vnitrobuněčnou dopravu látek přenášených nanočásticemi. Nanočástice odvozené od myšího polyomaviru jsou v tomto projektu využívány jako modifikovatelný nástroj pro studium endocytózy. Virové částice budou pozměněny řadou peptidů, které mají schopnost penetrovat membrány, tak, aby byla podpořena jejich schopnost uniknout z endosomů/lysosomů nebo endoplasmatického retikula a tím potlačit degradační dráhu endocytózy. Účinnost těchto modifikací bude hodnocena pomocí genové exprese, konfokální mikroskopie, buněčné frakcionace a SNAP-Trap testu. Úspěšné přeprogramování virových kapsid rozšíří základní poznání endocytózy nanočástic a jejich úniku z váčků endolysosomální dráhy. Tyto poznatky mohou být přímo použity pro zlepšení návrhů terapeuticky zajímavých dopravních systému virového i nevirového původu.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
—
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/13:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
8,082 thou. CZK
Public financial support
7,950 thou. CZK
Other public sources
132 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
8 082 CZK thou.
Public support
7 950 CZK thou.
98%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EA - Morphology and cytology
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2021