Development of novel radioprotective agents based on small molecule inhibitors
Project goals
Radiotherapy is a very important modality for treating cancer. Its therapeutic potential is however limited by normal tissue damage, which leads to a wide range of symptoms (impeding quality of life of oncologic patients), prevents delivery of intended dose and reduces the tumor-eradicating effect of the therapy. Both acute and chronic radiotoxicity have been associated with cell death. Whereas multiple cell death pathways are executed in cancer cells after irradiation, in radiosensitive tissues such as bone marrow or gastrointestinal tract, the cell death is dominantly mediated via apoptosis. Since a pro-apoptotic protein PUMA plays a key role in this process, its inhibition increases resistance against radiation. Inhibitors of PUMA seem therefore very promising in selective modulation of normal tissue damage during radiotherapy. Their clinical utilization could be very wide due to PUMA involvement in pathogenesis of myocardial reperfusion injury and neurodegenerative diseases.
Keywords
PUMAsmall molecule inhibitorionizing radiationradioprotectionexperimental models
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Ministerstvo obrany / Univerzita obrany - Vojenská lékařská fakulta
Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci KrálovéContest type
VS - Public tender
Contract ID
17-13541S
Alternative language
Project name in Czech
Vývoj nových radioprotektivních látek na bázi malých molekulárních inhibitorů
Annotation in Czech
Radioterapie je důležitou modalitou v léčbě onkologických onemocnění. Její terapeutický potenciál je však limitován poškozením nenádorové tkáně, které vede k širokému spektru symptomů (snížení kvality života onkologických pacientů) a redukci doručené terapeutické dávky, čímž se snižuje léčebný efekt ozáření. Akutní i chronická radiotoxicita jsou spojeny se smrtí buněk. Zatímco po ozáření nádorových buněk hrají roli v exekuci buněčné smrti vícečetné mechanismy, v radiosenzitivních tkáních jako je kostní dřeň nebo gastrointestinální trakt, je buněčná smrt spojena zejména s apoptózou. Jelikož klíčovou úlohu v tomto procesu zastává pro-apoptický protein PUMA, inhibice jeho funkce zvyšuje rezistenci vůči záření. Inhibitory PUMA jsou proto slibné z hlediska selektivní modulace nenádorového tkáňového poškození při radioterapii. Jejich klinické využití by však vzhledem k významu PUMA v patogenezi reperfuzního poškození srdce či neurodegenerativních chorob mohlo být podstatně širší.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project objectives were fully met. New substances with radioprotective effect have been synthesized and act as inhibitors of PUMA. Propan-2-ol (3e), published in the European Journal of Medicinal Chemistry. The output is the publication of 4 original works in journals with IF.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jul 1, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
Jul 23, 2020
Finance
Total approved costs
9,840 thou. CZK
Public financial support
9,840 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
9 840 CZK thou.
Public support
9 840 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FD - Oncology and haematology
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2019