Origin of adenosine as a selfish immunity signal
Project goals
Adenosine emerges as a signaling molecule of important regulatory role. We have shown that when released from immune cells of infected Drosophila, adenosine mediates a systemic metabolic switch, devoting energy to fight the infection at the expense of growth. Such selfish behavior of the immune system is critical for survival. Pathways producing adenosine are known but their roles in energy reallocation under immune attack are not. Is adenosine linked to the AMP:ATP ratio in immune cells, thus reflecting their energy balance, or does it arise as a product of methylation, thus reflecting cell activity? We propose to use our Drosophila infection model to study the contributions of the two alternative adenosine sources to the immune and metabolic homeostasis. We will compare adenosine metabolism and release in quiescent and activated immune cells and in developing tissues in vivo. Genetic manipulations of the adenosine-producing pathways will determine the origin of adenosine as the selfish pro-immune signal. The results may find parallels in human immune and metabolic disorders.
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-16406S
Alternative language
Project name in Czech
Vznik adenozinu jako signálu sobecké imunity
Annotation in Czech
Adenozin se ukazuje být signální molekulou s důležitou regulační úlohou. Ukázali jsme, že adenozin, vypuštěný imunitními buňkami infikované drozofily, zprostředkovává systemický metabolický přesmyk, nutný pro boj s infekcí na úkor vývoje. Toto sobecké chování imunitního systému je důležité pro přežití. Dráhy vzniku adenozinu jsou známé, ale jejich úloha v alokaci energie během imunitní odpovědi nikoliv. Je vznik adenozinu svázán s poměrem AMP:ATP v imunitních buňkách, čímž by reflektoval jejich energetický stav, nebo vzniká jako produkt metylací a tak reflektuje buněčnou aktivitu? Navrhujeme využít našeho modelu infekce drozofily ke studiu podílu těchto dvou alternativních zdrojů adenozinu na imunitní a metabolické homeostázi. Porovnáme metabolizmus a vyplavení adenozinu z neaktivovaných a aktivovaných imunitních buněk a vyvíjejících se tkání in vivo. Genetické manipulace drah, produkující adenozin, by měly určit způsob vzniku adenozinu jako sobeckého signálu imunity. Získané výsledky mohou najít paralely v imunitních a metabolických poruchách člověka.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Project described the origins of extracellular adenosine (eAdo) in Drosophila, metabolic changes occurring during immune response and how these are regulated by eAdo. Results were published in two high quality original articles (PLOS Pathogens a eLife) and one review (Insect Biochem Mol Biol).
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 14, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
Jul 23, 2020
Finance
Total approved costs
6,081 thou. CZK
Public financial support
5,973 thou. CZK
Other public sources
196 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
6 081 CZK thou.
Public support
5 973 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2019