Can activation of transcription factor Nrf2 attenuate oxidative stress and its consequences following status epilepticus?
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-07908S
Alternative language
Project name in Czech
Může aktivace transkripčního faktoru Nrf2 vést ke zmírnění oxidativního stresu a jeho důsledků při status epilepticus?
Annotation in Czech
Status epilepticus (SE) je v dospělém i nezralém mozku doprovázen oxidativním stresem, dysfunkcí mitochondrií a zánětem. Cílem projektu je zjistit, zda by mohla Nrf2/ARE signální cesta sloužit jako terapeutický cíl v dospělém i nezralém mozku při epilepsii. SE bude vyvolán Li-pilokarpinem u mláďat laboratorního potkana a dospělých myší. Transkripční faktor Nrf2 budeme aktivovat farmakologicky (pomocí sulforafanu) nebo geneticky využitím AAV transfekce u Nrf2 knockout myší. Pro potvrzení úspěšné aktivace budeme měřit hladimy Nrf2. Antikonvulzivní a antiepileptogenní efekt bude stanoven pomocí video/EEG monitorování. Účinnost zásahu bude hodnocena pomocí: 1.rozsahu oxidativního stresu (hladiny O2.-, alterace proteinů, aktivit NOX); 2.metabolických funkcí (aktivita komplexu I, FDG-PET); 3.rozsahu poškození a zánětlivé reakce (FJB, Nissl, gliální barvení, hladina cytokinů); 4. Kognitivních funkcí. Získané výsledky budou mít zásadní význam, jelikož představí zcela nový terapeutický přístup v léčbě epilepsie.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 24, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 22, 2022
Finance
Total approved costs
5,683 thou. CZK
Public financial support
5,056 thou. CZK
Other public sources
627 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK