Personalized macromolecular vaccines agains cancer diseases
Project goals
Active immunization by means of tumor-specific antigens (neoantigens) represents a very promising way of individualized immunotherapy of cancer diseases. Current approaches based on the direct administration of the neoantigens together with the adjuvants are often limited by their poor solubility in aqueous solutions, relative low avidity to the surface receptors of the immune cells or by increased toxicity, which all together result in insufficient production of T-cells capable of specifically eliminating tumors. In this project, we propose using of biocompatible multivalent polymers and colloid systems for the delivery of both peptide-based neoantigens and synthetic adjuvants (Toll-like receptor 7/8 agonists). These nanoparticle platforms should provide vaccines with better solubility, improved interaction with the immune cells, reduced toxicity and long-term effect. We will study an impact of composition and polymer chain architecture as well as the chemical conjugation of both vaccine components to the nanoparticle platforms with respect to the vaccine immunogenicity in vivo.
Keywords
Macromolecular carriersvaccine deliverytumor-specific antigensToll-like receptor agonistscancer diseases
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Main participants
Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
19-08176S
Alternative language
Project name in Czech
Personalizované makromolekulární vakcíny proti nádorovým onemocněním
Annotation in Czech
Aktivní imunizace organizmu pomocí nádorově specifických antigenů (tzv neoantigenů) představuje velmi nadějný způsob individualizované imunoterapeutické léčby onkologických onemocnění. Současné přístupy založené na přímém podání neoantigenů společně s imunostimulanty jsou ale limitovány jejich omezenou rozpustností ve vodných roztocích, relativně nízkou aviditou k povrchovým receptorům imunitních buněk či zvýšenou toxicitou, což často vede k nedostatečné produkci T lymfocytů schopných specificky eliminovat nádor. V předkládaném projektu navrhujeme využtí biokompatibilních multivalentních polymerů a koloidních systémů, coby univerzálních nanočásticových nosičů peptidových antigenů a syntetických imunostimulantů (agonistů Toll-like receptorů 7/8), zajišťujících oběma terapeutikům vyšší rozpustnost, účinnější interakci s buňkami imunitního systému, nižší toxicitu a dlouhodobější účinek. Studovány budou především vliv složení a architektury použitého nosiče a způsob chemické konjugace antigenu a imunostimulantu k polymernímu nosiči s ohledem na imunogenicitu připravených vakcín in vivo.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
—
Latest support payment
Apr 30, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 22, 2022
Finance
Total approved costs
4,613 thou. CZK
Public financial support
4,589 thou. CZK
Other public sources
24 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
4 613 CZK thou.
Public support
4 589 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Polymer science
Solution period
01. 01. 2019 - 31. 12. 2023