Synthesis and biological evaluation of analogs of bactobolin class of natural antibiotics
Project goals
The now appreciated global rise of multi-drug resistant pathogenic bacteria toward the available arsenal of treatments and departure of major pharma companies away from this therapeutic area, have collectively raised the question: where will the new antibiotics come from? Natural products have always played a prominent role in this therapeutic area. Semisynthesis and de novo synthesis have enabled preparation of new generations of antibiotics based on natural products. Inhibition of bacterial ribosome is the basis of action of many of these clinically used drugs. The proposed project examines the chemistry and biology of the bactobolin class of ribosome-targeting natural products active against Gram-positive and Gram-negative bacteria. The research builds on the recently solved crystal structure of bactobolin A bound to bacterial ribosome and takes advantage of a new enantioselective synthesis of bactobolin A developed in the applicant's laboratory.
Keywords
organic synthesisnatural productsstructural analogsantibioticsribosome
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-11898S
Alternative language
Project name in Czech
Syntéza a biologické testování analogů přírodních antibiotik bactobolinů
Annotation in Czech
Globálně rostoucí antibiotická rezistence vůči dostupným léčivům je rozpoznaný a zásadní problém. Část velkých farmaceutických firem se bohužel od této oblasti odklání a není zřejmé odkud nová antibiotika povstanou. Přírodní látky mají dlouhou historii v kontextu vývoje antibiotik. Semisyntéza a de novo syntéza jsou klíčové nástroje, které umožnily přípravu mnoha generací nových antibiotik na bázi přírodních látek. Inhibice bakteriálního ribozomu je jeden z klíčových mechanismů přes který mnoho těchto klinicky používaných léčiv funguje. Navrhovaný projekt se věnuje chemicko-biologickému výzkumu třídy přírodních látek, bactobolinů, které se váží na ribozom a jsou aktivní vůči Gram-positivním a Gram-negativním bakteriím. Projekt vychází z nedávno publikované krystalové struktury která poprvé odkryla způsob jakým se bactoboliny váží na bakteriální ribozom a využívá nové enantioselektivní syntézy bactobolinu A vyvinuté v laboratoři aplikanta.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 8, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-R
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
4,953 thou. CZK
Public financial support
4,953 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
4 953 CZK thou.
Public support
4 953 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Organic chemistry
Solution period
01. 01. 2020 - 31. 12. 2022