The role of spinal inhibitory neurons in the development of painful states.
Project goals
Chronic and neuropathic pain conditions are often characterized by attacks of spontaneous pain and allodynia. The treatments available are not effective and accompanied by serious side effects. In order to develop new effective analgesic treatments, we need to understand the underlying pathophysiological mechanisms. The aim of this project is to study modulation of inhibitory mechanisms of synaptic transmission in the spinal cord dorsal horn that underlie the development of pathological pain states. Special attention will be given to the role of neuroinflammatory mediators such as CCL2, TNF-alpha and TLR4 receptors. Transgenic mice enabling identification and selective optical stimulation of inhibitory neurons will be used. We will study the mechanisms of hyperalgesia, allodynia and decreased frequency and amplitude of inhibitory postsynaptic currents and modulation of excitatory postsynaptic currents in identified (excitatory and inhibitory) dorsal horn neurons in models of pain (neuropathic and inflammatory). Preferentially electrophysiological and behavioral methods will be used
Keywords
painneuroinflammationCCL2TNFTLR4synaptic transmissionhyperlagesianeuropathyallodyniaGabaGlycin
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-19136S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha míšních inhibičních neuronů při rozvoji bolestivých stavů.
Annotation in Czech
Bolestivé stavy, zejména chronické a neuropatického původu, jsou často charakterizované atakami spontánní bolesti a bolestí vyvolané nebolestivými podněty. Léčba těchto bolestivých stavů je neúčinná a spojená se závažnými vedlejšími účinky. Poznat patofyziologické mechanizmy vedoucí k těmto stavům je tak důležité pro vývoj nových analgetických léků. Cílem tohoto projektu je studovat mechanizmy modulace inhibičního synaptického přenosu v zadním rohu míšním, které jsou podkladem rozvoje patologických bolestivých stavů. Pozornost bude upřena na roli neuroinflamačních mediátorů jako je CCL2, TNF-alfa a TLR4 receptorům. V projektu budou využity transgenní myši umožňující identifikaci a selektivní optickou stimulaci inhibičních neuronů. Budou studovány mechanizmy hyperalgezie, allodynie, snížení frekvence a amplitudy inhibičních a současná modulace excitačních postsynaptických proudů na identifikovaných (inhibičních, excitačních) neuronech zadního rohu míšního u modelů patologických bolestivých stavů (zánět, neuropatie). Budou použity zejména elektrofyziologické a behaviorální metody.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 8, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-R
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
6,209 thou. CZK
Public financial support
6,209 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
6 209 CZK thou.
Public support
6 209 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Neurosciences (including psychophysiology)
Solution period
01. 01. 2020 - 31. 12. 2022