Dysregulation of signaling pathways in TNF-mediated autoimmunity

Project name in Czech
Chybná regulace signálních drah v TNF-zprostředkované autoimunitě
Annotation in Czech
Cytokin TNF je velmi silný aktivátor zánětlivé odpovědi a podílí se na množství autoimunitních onemocněních. TNF je schopen záhajit jednak transkripční odpověď, ale také vysoce zánětlivou buněčnou smrt. Mezi hlavní regulátory TNF-indukované smrti patří kináza TBK1. Data z in vitro pokusů indikují, že k k rekrutování TBK1 do TNF receptorového komplexu jsou nezbytné adaptory TANK a NAP1, ačkoliv role těchto proteinů in vivo nebyla dosud studována. Z toho důvodu jsme připravili myší model postrádající současně TANK i NAP1. Tyto myši se rodí s nížší frekvencí, mají problémy s růstem srsti, vyvinou si dermatitidu a multiorgánový zánět a umírají předčasně. Tento fenotyp je do značné míry zachráněn současnou delecí TNF receptoru 1. Navíc mají myši výrazně zvýšený podíl aktivovaných B buněk a CD8 T buněk a zárověň mají překvapivě také velmi zvýšené množství regulačních T buněk. Budeme studovat způsob, jakým adaptory TANK a NAP1 brání před autoimunitou a modulují adaptivní systém. Tento výzkum poskytne důležité informace o udržování imunitní homeostáze.

R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
May 21, 2024

Similar projects(10)