Role of mitochondrial ROS signals in the development of the unicellular parasite Trypanosoma brucei
Project goals
Low levels of mitochondrial reactive oxygen species (mROS) are key signaling molecules that inform the rest of the cell about the energetic and metabolic status of the mitochondria. Despite mROS signaling being instrumental for cells deciding to execute various cellular fates, it remains unclear how physiological levels of mROS are selectively elevated and propagated. Here, we propose to utilize a unique model organism, the unicellular parasite Trypanosoma brucei, to define mROS-driven cellular differentiation. As these digenetic parasites progress through distinctive life cycle stages, striking changes to the structure and physiology of their single mitochondrion manifest in heightened ROS levels. We propose to investigate the importance of mROS signaling for parasite differentiation and the molecular mechanisms that lead to mROS production. Further, we explore how changes in mitochondrial bioenergetics may lead to the activation of AMPK.
Keywords
mitochondriaelectron transport chainreactive oxygen speciesbioenergeticsTrypanosomadifferentiation
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202200004
Main participants
Biologické centrum AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
22-34480S
Alternative language
Project name in Czech
Mitochondriální reaktivní formy kyslíku a jejich role v buněčné diferenciaci parazita Trypanosoma brucei
Annotation in Czech
Mitochondriální reaktivní formy kyslíku (mROS) jsou klíčovými signálními molekulami, které informují zbytek buňky o energetickém a metabolickém stavu mitochondrií. Ač je tato signalizace pro buňky naprosto klíčová při rozhodování o další buněčné budoucnosti, velice málo se ví, jak v dané rozhodující chvíli je produkce mROS specificky aktivována a signál dál šířen do buňky. Navrhujeme využít jedinečný modelový organismus, jednobuněčného parazita Trypanosoma brucei, k definování buněčné diferenciace řízené mROS signály. Tito digenetičtí paraziti procházejí specifickými fázemi životního cyklu, které jsou charakterizované výraznými změnami ve struktuře a fyziologii mitochondrií a vedou ke navýšení hladiny ROS. Navrhujeme definovat význam mROS signalizace pro buněčnou diferenciaci těchto parazitů a popsat molekulární mechanismy, které vedou k produkci mROS molekul. Dále prozkoumáme změny v rámci mitochondriálních bioenergetických drah, které vedou k aktivaci AMP kinázy
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
O - Nesplněno zadání, smlouva však byla dodržena
Project results evaluation
In a review article PI described the metabolic changes in the life cycle of Trypanosoma brucei, both in the mammalian and the insect host. The project results were also presented at two scientific conferences. The investigator applied for early termination of the grant on 31/12/2022 due to an overlap between the project and the awarded ERC MitoSignal project, which started on 1/1/2023.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 11, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-U
Data delivery date
Mar 24, 2025
Finance
Total approved costs
3,049 thou. CZK
Public financial support
3,049 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
3 049 CZK thou.
Public support
3 049 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Cell biology
Solution period
01. 01. 2022 - 31. 12. 2022