Metabolomic and functional effects of 3α5β neuroactive steroids in perinatal brain damage

Project name in Czech
Metabolomické a funkční účinky 3α5β neuroaktivních steroidů u perinatálního poškození mozku
Annotation in Czech
Neuroaktivní steroidy (NAS) modulují GABAergní a glutamaergní receptory a představují atraktivní téma ve farmakologii. Hladiny neuroprotektivních NAS jsou výrazně zvýšené v perinatálním období. Při ischemicko-hypoxickém stresu novorozenců je navíc běžná nerovnováha mezi excitací a inhibicí. Naše předchozí údaje ukazovaly, že kromě endogenního, ale toxického pregnanolon sulfátu, jsou některé z jeho syntetických derivátů (pregnenolon glutamát, hemisukcinát a hemipimelát) netoxickými neuroprotektivními látkami (modulujícími GABAergní i glutamaergní receptory). Mohou však být po i.p. aplikaci metabolizovány. Proto jsme se v tomto projektu zaměřili na mechanismus neuroprotektivních účinků konjugovaných 3α5β NAS v kontextu jejich metabolismu a transportu z periferie do CNS s využitím modelu perinatální fokální ischemie a steroidomické analýzy založené na GC-MS/MS. Budeme také zkoumat, zda tyto neuroprotektivní účinky zahrnují souhru mezi aktivitami NMDAR, fosfolipázy A2 a metabolismem kyseliny arachidonové.

R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10609 - Biochemical research methods
OECD FORD - secondary branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - another secondary branch
30107 - Medicinal chemistry
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences<br>FP - Other medical fields

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025

Similar projects(10)