Macromolecular platform for selective membrane receptor degradation
Project goals
We will use automated parallel solid-state synthesis to construct sequence-defined "octopus" cancer-theranostic peptoid polymer conjugates. They will contain a precisely defined number and order of identical or different polymer tentacles with selected end groups, along with additional defined moieties placed at specific locations in the peptoid main chain. These conjugates will be tested to improve cancer cell subpopulation targeting by anchoring a defined number of inhibitors/ligands selective to two or more different molecular targets onto the same conjugate molecule. These targets will be separately expressed on different cell types but both will be co-expressed only on the target population. Additionally, the conjugates will be used to force selective receptor downregulation through receptor internalization resulting from polymer-mediated aggregation by crosslinking, which may be augmented by the incorporation of a hydrophobic anchor. To enable in vitro and in vivo diagnostics, the polymer conjugates will contain a fluorescent dye and/or a radionuclide as an imageable moiety.
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202400001
Main participants
Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
24-10814S
Alternative language
Project name in Czech
Makromolekulární platforma pro selektivní degradaci membránových receptorů
Annotation in Czech
S využitím automatizované paralelní syntézy na pevné fázi připravíme sekvenčně definované "chobotnicové" peptoidní polymerní konjugáty pro teranostiku nádorů. Budou obsahovat přesně definovaný počet a pořadí identických nebo odlišných polymerních „chapadel“ s vybranými koncovými skupinami spolu s dalšími přesně lokalizovanými funkcionalitami v peptoidním řetězci. Tyto konjugáty budou testovány na zlepšení cílení na subpopulace nádorových buněk po konjugaci definovaného počtu inhibitorů/ligandů selektivních ke dvěma nebo více různým molekulárním cílům v rámci jedné molekuly konjugátu. Tyto cíle budou samostatně exprimovány na různých typech buněk, ale oba společně budou exprimovány pouze na cílové subpopulaci. Navíc budou konjugáty použity k vynucení selektivní downregulace cílových receptorů prostřednictvím jejich internalizace. Ta bude mediována konjugáty agregací pomocí crosslinkingu, což může být umocněno začleněním hydrofobní kotvy. Pro diagnostiky in vitro a in vivo budou polymerní konjugáty obsahovat fluorescenční barvivo a/nebo radionuklid jako zobrazitelné modality.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10404 - Polymer science
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
CD - Macromolecular chemistry
CE - Biochemistry
EB - Genetics and molecular biology
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Mar 19, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
10,051 thou. CZK
Public financial support
9,940 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
111 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
10 051 CZK thou.
Public support
9 940 CZK thou.
98%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Polymer science
Solution period
01. 01. 2024 - 31. 12. 2026