Sensitivity and resistance of Bcr/Abl leukemia cells to STI571 in vitro
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 6 (SGA02004GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
In vitro citlivost a rezistence Bcr/Abl leukemických buněk k STI571
Annotation in Czech
STI571 (imatinib mesylate, IM), specifický inhibitor Bcr/Abl tyrozinové kinázy, se stal základní terapeutickou modalitou Ph pozitivních leukemií. Vzhledem k narůstající rezistenci na tento lék je nutné definovat molekulární mechanizmy, ovlivňující jak citlivost, tak rezistenci BCR/ABL buněk k IM.Navrhujeme: A. Testovat IM-rezistentní subklony, získané in vitro kultivací BCR/ABL progenitorů, pro kvalitativní a kvantitativní genové změny sekvenováním ABL-kinázové domény a technologií DNA-array. Předpokládáme, že se u silně předléčených nemocných vyskytují v části BCR/ABL-pozitivních buněk preexistující genomické změny, které mohou vyústit v pozdější rezistenci na IM.B. Ve spolupráci s M.D.Anderson Cancer Center v Houstonu jsme na molekulární úrovni analyzovali unikátní BCR/ABL buněčný model, buněčnou linii KBM5-STI571-R. im u KBM5 linie nespouští programovanou buněčnou smrt (apoptózu), ale indukuje zastavení buněčného cyklu. Na základě předchozích experimentů předpokládáme, že
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
STI571 (imatinib mesylate) inhibits the Bcr/Abl tyrosine kinase, and is therefore the treatment choice of Ph positive malignancies. We characterized on cytogenetic and/or molecular levels mechanisms of sensitivity or resistance to imatinib in about 100 o
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2004
Realization period - end
Jan 1, 2006
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP07-GA0-GA-U/03:2
Data delivery date
Oct 16, 2007
Finance
Total approved costs
4,662 thou. CZK
Public financial support
4,462 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
300 thou. CZK