Influence of allosteric modulators on specificity of coupling with G-proteins and desensitization of muscarinic receptors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 8 (SGA02005GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
305/05/0452
Alternative language
Project name in Czech
Vliv alosterických modulátorů na specificitu spřažení s G-proteiny a desenzitizaci muskarinových receptorů
Annotation in Czech
I přes přednostní vazbu s charakteristickými třídami heterotrimerických G-proteinů mohou muskarinové receptory interagovat také s jinými hetrotrimerickými G-proteiny. Alosterické modulátory se vážou mimo klasické vazebné místo receptoru a nejen že ovlivňují afinitu receptoru pro klasický ligand, ale rovněž i receptor částečně aktivují. Změna konformace receptoru vyvolaná alosterickým modulátorem by tedy mohla ovlivňovat výběr G-proteinu, se kterým se receptor přednostně váže. Rovněž by mohla způsobovatzměny v rychlosti desenzitizace a internalizace receptoru po stimulaci agonisty. Navrhujeme ověřit tyto hypotézy na geneticky modifikovaných buňkách exprimujících podtypy a mutanty muskarinových receptorů a na přirozené tkáni. Pro případné terapeutické využití alosterických modulátorů v lidské medicině je nezbytné odhalit molekulární mechanismy jejich přímého a modulujícího účinku na specificitu funkčního spřažení s G-proteiny a na desenzitizaci receptoru.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
ED - Physiology
CEP - secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The influence of allosteric modulators on signal transduction through muscarinic receptors were objective of this project. We demonstrated importance of the third extracellular loop of muscarinic receptors in determination of positive cooperativity betwe
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2005
Realization period - end
Dec 31, 2007
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 2, 2007
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP08-GA0-GA-U/04:3
Data delivery date
Dec 16, 2008
Finance
Total approved costs
4,992 thou. CZK
Public financial support
4,992 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK