Mechanism of the inhibitory effect of melatonin on GnRH-induced (Ca2+), increase and LH release in neonatal rat gonadotrophs

Provider

Czech Science Foundation

Programme

Standard projects

Call for proposals

—

Main participants

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Contest type

—

Contract ID

—

Project name in Czech

Mechanismus inhibičního působení melatoninu na intracelulární koncentraci vápníku a uvolňování LH v gonadotropních buňkách

Annotation in Czech

Epifyzární hormon melatonin hraje důležitou roli v regulaci sezonních a denních rytmů. Působí prostřednictvím vysokoafinních receptorů v plazmatické membráně. V předchozím projektu jsme zjistili, že v gonádotropních buňkách novorozených potkanů melatonininhibuje zvýšení koncentrace vápníku ((Ca2+)i) vyvolané LHRH, neboť blokuje vstup Ca2+ přes napěťově závislé kanály a zároveň blokuje uvolňování Ca2+ z intracelulárních inositol trifosfát (IP3)-sensitivních zdrojů. V inhibici vstupu vápníku se zřejmě uplatňuje membránový potenciál, neboť melatonin zabraňuje depolarizaci vyvolané LHRH. Tato depolarizace je zřejmě způsobena vstupem Na+, neboť LHRH zvyšuje intracelulární koncentraci sodíku a melatonin blokuje tento účinek. V tomto projektu chceme studovatmechanismus inhibičního účinku melatoninu na vstup Na+ do buňky a na uvolňování Ca2+ z intracelulárních zdrojů. Chceme zjistit, zda vstup Na+ je způsoben otevřením kanálů nebo činností transportního mechanismu či pumpy, a jakým způsobem melatonin tento

R&D category

—

CEP classification - main branch

ED - Physiology

CEP - secondary branch

EA - Morphology and cytology

CEP - another secondary branch

FR - Pharmacology and apothecary chemistry

OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

10601 - Cell biology<br>10602 - Biology (theoretical, mathematical, thermal, cryobiology, biological rhythm), Evolutionary biology<br>30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30105 - Physiology (including cytology)

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

Velmi kvalitně zpracovaná závěrečná zpráva jasně dokládá, že záměry projektu byly splněny. Bylo prokázáno, že melatonin inhibuje uvolňování LH z gonádotropních buněk tím, že snižuje koncentraci volného Ca v cytoplasmě. Překvapivé je, že melatonin snižuje

Realization period - beginning

Jan 1, 1997

Realization period - end

Jan 1, 1999

Project status

U - Finished project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP/2000/GA0/GA00GA/U/6:2

Data delivery date

—

Total approved costs

3,938 thou. CZK

Public financial support

2,989 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK