Non-replicative vectors for induction of specific cellular immune responses
Project goals
A challenge in vaccine development is the design of effecient means for induction of cellular and mucosal immune responses, because exogenous antigens are mainly presented on MHC class ll molecules. Endogenous viral, parasite and cancer antigens are, however, mostly presented on MHC class l molecules and induce CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTL). Those are the major defense mechanisms in response to a variety of infections and cancer. The aim of this proposal is to explore the potential of multivalenantigens based on recombinant and detoxified adenylate cyclase toxin (ACT) from Bordetella pertussis expressing foreign vaccinally important epitopes. This new non-replicative vector for inducing epitope-specific systemic and mucosal cellular and humoralimmune responses, has a cell-invasive catalytic domain able to enter a large number of antigen presenting cells. We have previously demonstrated the capacity of ACT to induce protective immunity against Bordetella, to deliver in vivo LCMV and HIV epitope
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
—
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
—
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Nereplikativní vektory pro indukci specifických buněčných imunitních odpovědí
Annotation in Czech
Významným teoretickým i ryze praktickým problémem imunologie je hledání účinných způsobů indukce buněčných a slizničných imunitních odpovědí, protože exogenní (podávané) antigeny jsou zpravidla prezentovány na molekulách MHC třídy II. Endogenně synthetisované virální, parasitární nebo tumorální antigeny jsou však zpravidla prezentovány na molekulách MHC třídy I a stimulují cytotoxické T lymfocyty CD8+ (CTL). Ty jsou pak hlavním obranným mechanismem proti mnoha infekcím a nádoroům. Cílem tohotoprojektu je studovat možnosti použití multivalentních antigenů, na bázi rekombinantního a geneticky detoxifikovaného adenylát cyklázového toxinu (ACT) bakterie Bordetella pertussis. ACT se zabudovanými cizorodými epitopy je nový nereplikativní vektor prindukci epitopově specifických, jak systemických tak slizničních imunitních odpovědí a vykazuje schopnost pronikat do širokého spektra antigen-prezentujících buněk. Nedávno jsme prokázali, že rekombinantní ACT má schopnost indukovat ochrannou imunitu p
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
EC - Immunology
CEP - another secondary branch
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30102 - Immunology
30302 - Epidemiology
30303 - Infectious Diseases
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Grantový projekt přinesl základní poznatky o možnostech detoxifikovaného ACT jako vektora epitopů významných pro indukciprotektivní imunitní odpovědi proti virovým agens a nádorům. Z hlediska schopnosti molekuly ACT jako nosiče imunogenní informace pro A
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 1998
Realization period - end
Jan 1, 2000
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2001/GA0/GA01GA/U/N/9:4
Data delivery date
—
Finance
Total approved costs
3,642 thou. CZK
Public financial support
3,250 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
3 642 CZK thou.
Public support
3 250 CZK thou.
89%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 1998 - 01. 01. 2000