Role of free radicals in the regulation of lung inflammation induced by acute and chronic exposure to endotoxin
Project goals
Chronic exposures to environments with high content of organic dust have wide ranges of adverse health effects with major health impact on farm animals and workers. Bacterial endotoxin (LPS) was shown to be the main factor in the pathology of organic dust induced chronic lung inflammations. Reactive oxygen and nitrogen species (RONS) are involved, due to an impairment of redox sensitive signalling pathways and a direct cell injury, in the mechanism of LPS mediated toxicity. Significant sources of RONS and other pro-inflammatory mediators in the inflamed lungs are both phagocytes and lung epithelial cells. An important feature of chronic lung inflammation is redox sensitive mucus hypersecretion and increment of mucus viscosity. We hypothesize the exhausted antioxidant defence in lungs as a consequence of the chronic inflammation is a crucial mechanism contributing to the pathology of lung inflammation induced by chronic LPS exposure. The aims of the study are to characterize LPS
Keywords
lung inflammationendotoxinfree radicalsantioxidantsnitric oxide
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 9 (SGA02006GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
524/06/1197
Alternative language
Project name in Czech
Role volných radikálů v regulaci plicního zánětu vyvolaného akutní nebo chronickou expozicí k endotoxinu
Annotation in Czech
Chronická exposice v prostředí s vysokým obsahem organického prachu má celou řadu negativních vlivů na zdraví zejména hospodářských zvířat a pracovníků v zemědělství. Bakteriální endotoxin (LPS) byl prokázán jako hlavní faktor v pathologii chronického zánětu plic vyvolaného organickým prachem. Reaktivní metabolity kyslíku a dusíku (RMKD) jsou zapojeny do mechanismu LPS vyvolané toxicity díky narušení redox senzitivních signálních drah a přímým poškozováním buněk. Důležitým zdrojem RMKD a dalších pro-zánětlivých mediátorů jsou jak fagocyty tak buňky plicního epitelu. Významnou charakteristikou chronického zánětu plic je redox senzitivní hypersekrece mucinu a zvýšení jeho viskozity. Naší hypotézou je, že vyčerpaní antioxidační obrany v plicích v důsledku chronického zánětu je hlavním mechanismem přispívajícím k patogenezi plicního zánětu vyvolaného chronickou expozicí k LPS. Hlavním cílem práce je charakterizace produkce RKMD, modulace redox senzitivních signálních drah, narušení antioxidační
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
GJ - Diseases and animal vermin, veterinary medicine
CEP - secondary branch
FC - Pneumology
CEP - another secondary branch
DI - Pollution and air control
10511 - Environmental sciences (social aspects to be 5.7)
30203 - Respiratory systems
40301 - Veterinary science
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
We provide evidence that reactive oxygen a nitrogen species (RONS) play a key role in the development of inflammatory reaction induced by endotoxin, an important irritating component of farm dust. Data showed that the endotoxin induced activation of macr
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2006
Realization period - end
Dec 31, 2008
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 25, 2008
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP09-GA0-GA-U/02:2
Data delivery date
Oct 22, 2009
Finance
Total approved costs
3,101 thou. CZK
Public financial support
3,101 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
3 101 CZK thou.
Public support
3 101 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
GJ - Diseases and animal vermin, veterinary medicine
Solution period
01. 01. 2006 - 31. 12. 2008