Overcoming Natural and Multidrug Resistance by Tumor-Selective Delivery of ABC Transporter/Bcl-2 Inhibitors or Therapeutic Gene under PEG-3 Promoter
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P301-12-1254
Alternative language
Project name in Czech
Překonání přirozené a mnohočetné lékové rezistence nádor-selektivní akumulací inhibitorů ABC transportérů/Bcl-2 či léčebného genu pod PEG-3 promotorem
Annotation in Czech
Jeden z největších problémů chemoterapie nádorů je, že i původně sensitivní nádory se často stávají rezistentní k širokému spektru cytostatik, včetně některých, kterým nikdy nebyly vystaveny. Tento jev se označuje jako mnohočetná léková rezistence (MDR). Nejčastěji nádory získávají MDR fenotyp díky vysoké expresi ABC transportérů, z nichž nejdůležitější je P-glykoprotein. Nádory mohou také výrazně zvýšit expresi bcl-2, a tím se stát rezistentní k indukci apoptózy. Některé nádory také vykazují přirozenou rezistenci k chemoterapii. V tomto projektu navrhujeme použít polymerní systémy na bázi HPMA kopolymerů jako nosiče cytostatik a inhibitorů ABC transportérů/bcl-2, které dopraví oba dva typy farmak, a to buď v nezávislých konjugátech nebo v rámci jedné makromolekuly, specificky do nádoru díky pasivní akumulaci makromolekul v nádorech. Dále použijeme těchto kopolymerů k zamaskování povrchového náboje DNA polyplexů a takto připravené "neviditelné" polyplexy použijeme pro genovou terapii expresním plasmidem nesoucí terapeutické geny pod kontrolou nádorově specifického PEG-3 promotoru.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - another secondary branch
CD - Macromolecular chemistry
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10404 - Polymer science<br>30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The results of project show that HPMA copolymer conjugates bearing cytostatic doxorubicin and the derivative P-glycoprotein inhibitor reversin 121 are able to overcome acquired multidrug resistance of cancer cells. Obtained results have been published in 11 impacted papers and are an important contribution to medical oncology.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2012
Realization period - end
Dec 31, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 4, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
21,980 thou. CZK
Public financial support
21,980 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK