Investigating the effects of tau mutations on the activity of VQIVYK-targeting agents on tau seeding in neurodegenerative diseases
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
International projects
Call for proposals
SGA0202300002
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-06301J
Alternative language
Project name in Czech
Zkoumání účinků tau mutací na aktivitu VQIVYK-cílících látek na tau seeding u neurodegenerativních onemocnění
Annotation in Czech
Tautopatie, zahrnující Alzheimerovu chorobu a frontotemporální demenci, jsou skupina neurologických onemocnění charakterizovaná intracelulárním deponováním agregátů tau proteinu. Z dostupných poznatků vyplývá, že patogenní tau se v rané fázi formuje v mozku pacientů a šíří se mezi neurony způsobem podobným šíření prionů. V poslední době vzbuzují zájem inhibitory cílící na motivy VQIINK nebo VQIVYK vyskytující se v repeticích proteinu tau na rozhraní repetic 2-3 (R2R3), a to kvůli roli, kterou tyto motivy hrají při vzniku tau 'prion-like seeds'. Vazba inhibitoru na motiv VQIVYK také blokuje 'proteopathic seeding' tau vláken. U člověka se celá řada missence mutací spojovaná s geneticky podmíněnou tau patologií vyskytuje v repeticích tau na rozhraní R2R3. Tyto mutace přispívají ke konformační změně tau a k jeho transformaci z inertní na 'prion-like seed' formu, a to kvůli rozrušení jeho struktury. Jelikož tyto mutace mění strukturu v místech R2R3 rozhraní a VQIVYK motivu, je nejasné, jestli mají vliv na efektivitu inhibitorů na motiv cílených.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GC-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
7,776 thou. CZK
Public financial support
7,776 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK