UDP-glycosyltransferases in Haemonchus contortus –players in drug-resistance?
Project goals
Haemonchus contortus (Nematoda), a gastrointestinal parasite of ruminants, has a major negative impact on livestock production worldwide. As the prevalence of parasite resistance to commonly used anthelmintics has dramatically increased, a better understanding of resistance mechanisms is vital. Effective detoxification of anthelmintics by nematodes is a possible mechanism of resistance. Glycosidation by UDP-glycosyltransferases (UGTs) plays an essential role in anthelmintic detoxification and as such, could have relevance to anthelmintic resistance. The present project was designed to study this large superfamily (34 UGT genes have been identified in the H. contortus genome) and functionally characterize selected UGTs. We will study the differences in UGT expression in three H. contortus strains with differing susceptibility to anthelmintics. Upon anthelmintic treatment we will study the inducibility (increased expression) of these enzymes. Furthermore, the importance of individual UGTs in the biotransformation of anthelmintics and in resistance development will be evaluated.
Keywords
nematodesglycosidationUGTresistenceBenzimidazole anthelminticsRNA interference
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 3 (SGA0201700002)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-11954Y
Alternative language
Project name in Czech
UDP-glykosyltransferasy vlasovky slezové –mechanismus lékové rezistence?
Annotation in Czech
Vlasovka slezová (Haemonchus contortus, hlístice), parazit zažívacího traktu přežvýkavců, má velký vliv na hospodářskou produkci na celém světě. Vzhledem k tomu, že prevalence rezistence parazitů vůči běžným anthelmintikům dramaticky vzrostla, je výzkum mechanismů vzniku rezistence velmi důležitý. Účinná detoxikace anthelmintik může být právě jedním z mechanismů resistence hlístic. Glykosidace, katalyzovaná UDP-glykosyltransferasami (UGT) hraje klíčovou roli v detoxikaci anthelmintik. V předkládaném projektu bychom chtěli studovat tuto velkou nadrodinu enzymů (v genomu vlasovky slezové bylo identifikováno 34 genů) a vybrané UGT i funkčně charakterizovat. Budeme studovat rozdíly v expresích UGT ve třech kmenech H. contortus s různou citlivostí k anthelmintikům. Budeme také studovat indukovatelnost (zvýšení exprese) těchto enzymů při kontaktu hlístic s anthelmintiky. Dále budeme zjišťovat význam jednotlivých UGT při biotransformaci anthelmintik a při vzniku rezistence.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
GJ - Diseases and animal vermin, veterinary medicine
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
40301 - Veterinary science
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
—
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GJ-R/02:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
4,336 thou. CZK
Public financial support
4,336 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
4 336 CZK thou.
Public support
4 336 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
GJ - Diseases and animal vermin, veterinary medicine
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2021