Unique mechanisms in biosynthesis of secondary metabolites produced by actinomycetes
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 3 (SGA0201700002)
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-13436Y
Alternative language
Project name in Czech
Unikátní mechanismy v biosyntéze sekundárních metabolitů produkovaných aktinomycetami
Annotation in Czech
Linkosamidy jsou klinicky využívaná antibiotika produkovaná streptomycetami, které při jejich biosyntéze využívají bezprecedentní mechanismy se zapojením dvou mikrobiálních thiolů: ergothionein se účastní kondenzace a mykothiol začlenění atomu síry (Zhao, Nature 2015). Postkondenzační transformace mykothiolového intermediátu do konečného metabolitu probíhá ne zcela objasněnou cestou (Kameník, Chem Sci 2016). V rámci tohoto projektu využijeme experimenty s delečními mutanty a rekombinantními proteiny v kombinaci s metodami chemické analýzy ke studiu této unikátní části biosyntézy. Ta mimo jiné podle naší hypotézy zahrnuje využití reakční univerzálnosti pyridoxal fosfátu jako evolučního nástroje k vytvoření biosyntetické větve u dvou příbuzných linkosamidů. Detailní znalost postkondenzačních kroků bude využita k přípravě hybridních linkosamidů, které budou testovány na celou řadu biologických aktivit. V neposlední řadě budeme hledat vzájemné vazby a regulaci mezi metabolismy ergothioneinu a mykothiolu, které obecně hrají roli v detoxifikačních systémech, a biosyntézou linkosamidů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EE - Microbiology, virology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10606 - Microbiology<br>10607 - Virology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
This is a very good project. The results correspond to original aims. Main results concern elucidation of important aspects of biosynthesis of several types of Streptomycete derived antibiotics, mainly lincosamides, important antimalarics. The level of these results is very good, as indicated by the publication in excellent international journals.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-GA0-GJ-U/04:1
Data delivery date
Jul 23, 2020
Finance
Total approved costs
6,130 thou. CZK
Public financial support
6,130 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK