In vitro and ex vivo models to study drug-drug interactions of antiviral drugs on intestinal transporters
Project goals
Most of drugs today are administrated orally and thus reach the systemic circulation by absorption in the intestine. Level of the absorption is often significantly influenced by the activity of drug efflux and uptake transporters. Pharmacokinetic drug-drug interactions (DDIs) on these transporters may then result in toxic plasma concentrations or conversely absorption decrease leading to efficacy reduction. Food and Drug Administration have approved more than 170 new molecular entities and/or combination regimens since year 2012. Some of them have already been reported to interact with intestinal drug transporters. Such compounds are today anti-HIV and anti-HCV drugs that are administered to patients with HIV/HCV co-infections. Combination anti-HIV/anti-HCV therapy has high interaction potential at the level of intestinal absorption and drug transporters. As interactions of compounds with intestinal drug transporters cannot be investigated directly in human body, it is therefore essential to collect experimental data using suitably chosen and complex surrogate techniques.
Keywords
intestinal barrierdrug transportersantiviral drugsHIVHCVdrug-drug interactionsdirect-acting antiviral drugsprecision-cut tissue slices
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 4 (SGA0201800002)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-07281Y
Alternative language
Project name in Czech
In vitro a ex vivo modely pro studium lékových interakcí antivirotik na střevních transportérech
Annotation in Czech
Většina léčiv je dnes určena k perorálnímu podání a tedy dosahuje systémové cirkulace absorpcí ve střevě. Úroveň této absorpce je často výrazně ovlivněna aktivitou lékových efluxních a uptake transportérů. Farmakokinetické lékové interakce (DDIs) na těchto transportérech mohou následně vyústit v toxické plazmatické koncentrace nebo naopak v pokles absorpce vedoucí ke snížení účinku. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil od roku 2012 více než 170 nových léčiv nebo jejich kombinací. U některých z těchto látek jsou známy interakce s intestinálními lékovými transportéry. Takovými látkami jsou dnes anti‑HIV a anti-HCV léčiva, která se podávají pacientům s koinfekcí HIV/HCV. Tato kombinační anti-HIV/anti-HCV terapie má vysoký interakční potenciál právě na úrovni střevní absorpce a lékových transportérů. Jelikož však interakce látek s intestinálními lékovými transportéry nelze studovat přímo na lidském těle, je potřeba získat tato data experimentální cestou za pomocí vhodně zvolených a komplexních náhradních technik.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
May 12, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GJ-R
Data delivery date
Feb 21, 2022
Finance
Total approved costs
4,967 thou. CZK
Public financial support
4,967 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
4 967 CZK thou.
Public support
4 967 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Pharmacology and pharmacy
Solution period
01. 01. 2018 - 31. 12. 2022