Dissecting the interplay of ubiquitination and phosphorylation in oncogenic MyD88 signalling for discovery of new therapeutic targets in lymphoma
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 4 (SGA0201800002)
Main participants
Fakultní nemocnice Ostrava
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-24070Y
Alternative language
Project name in Czech
Analýza souhry ubikvitinace a fosforylace v onkogenní signalizaci proteinu MyD88 pro identifikaci nových možností v terapii lymfomů
Annotation in Czech
Adaptorový protein MyD88 a kinázy IRAK organizují buněčnou signalizaci receptorů vrozené imunity. Patologické mutace MyD88 napodobují stimulaci receptorů, a tím způsobují přeměnu B buněk na agresivní lymfomy. Nicméně složení abnormálních signalizačních komplexů MyD88 a související molekulární procesy zůstávají nevyjasněné. Na základě našich nepublikovaných výsledků vyslovuji hypotézy, že [1] abnormální signalizace MyD88 zcela závisí na ubikvitinaci, [2] pro produktivní signalizaci proteinu MyD88 je nezbytná ubikvitinace nikoliv kinázová aktivita IRAK1, [3] interakce IRAKů s E3 ubikvitin ligázami (E3s) a jejich úlohu v onkogenní signalizaci MyD88 lze narušit malými molekulárními inhibitory. Za použití proteomických, genetických a funkčních postupů budeme zkoumat tvorbu a složení proteinových komplexů MyD88 a určíme jejich závislost na E3 ligázách a deubikvitinázách a jejich souhře. Chceme identifikovat nové cíle pro vývoj účinných a specifických modulátorů pro kombinovanou i samostatnou terapii lymfomů a dalších poruch způsobených MyD88.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
30205 - Hematology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The main topic of the project was the role of the MyD88 protein. Despite the description of the experiments focused on the main goal in the final report, the output characterizing the role of MyD88 was not achieved. The PI describes the preparation of a manuscript focused on the proteotoxicity of MyD88 aggregates. The output of the project includes 3 publications, of which 1 review article.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GJ-U
Data delivery date
Jun 29, 2022
Finance
Total approved costs
8,589 thou. CZK
Public financial support
8,589 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK