Phoshate-based drug delivery spacers to target fungal infections
Project goals
Drug delivery is one of the biggest challenges in medicinal chemistry. Modern pro-drugs use self-immolative (SI) spacers to control their cascade disassembling and drug release. We want to develop a novel phosphate based spacer, with improved characteristics compared to known examples such as quick cargo release and delivery of non-phenolic drugs. Our constructs will contain: a) bio-orthogonal phosphate group as a central core; b) cargo (drug); c) SI arm protected with d) a cap. The cap cleavage is a crucial step for the SI process activation and, during optimization part of our work, will be triggered upon irradiation by UV-VIS light. We intend to prepare a series of model SI spacers, to study their cyclization properties (structural changes, kinetics) via in situ NMR irradiation experiments. Data obtained from this study will be used for the constructions of targeted spacer(s) with optimal features (quick SI reaction, high yield of cargo unloading). Targeted spacer will be used to deliver antifungal compounds to the fungi, and to track the cargo release.
Keywords
drug deliveryphosphate prodrugsphotoremovablein situ NMR irradiationantifungal
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
SGA0202000002
Main participants
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-25137Y
Alternative language
Project name in Czech
Fosfátové spojky pro doručení léčiv cílených na infekce způsobené mykózami
Annotation in Czech
Doručováni léčiv (chemoterapeutik) je zásadním prvkem v medicinální chemii. Moderní proléčiva jsou vybavena self-immolativními (SI) spojkami pro kontrolu cíleného doručení chemoterapeutik jejich uvolnění v místě účinku. Našim cílem je vývoj nových fosfátových SI spojek. Naše SI spojky budou obsahovat: 1) bioortogonální fosfátové (fosfonátové) jádro; 2) cargo (léčivo); 3) SI rameno ochráněné 4) čepičkou. Odštěpení čepičky je klíčové pro aktivaci celého SI procesu. V během optimalizací spojek, bude čepička odštěpována pomocí ozařování UV-VIS světlem. Plánujeme připravit sérii modelových SI spojek, jejichž SI charakteristiky (strukturní změny, kinetika rozpadu) budou studovány pomocí in situ NMR. Data z těchto studií použijeme pro konstrukci cílových SI spojek s optimálními vlastnostmi (rychlá SI reakce, vysoký výtěžek odštěpení cargo-léčiva). Nejlepší SI spojku(y) budou použity pro konstrukci cílených systémů pro doručení antifungálních léčiv.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 8, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GJ-R
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
5,697 thou. CZK
Public financial support
5,697 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
5 697 CZK thou.
Public support
5 697 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Organic chemistry
Solution period
01. 01. 2020 - 31. 12. 2022