Changes in surface saccharides in cells exposed to HPMA-based therapeutics.
Project goals
Conjugation of the routinely used anticancer drug doxorubicin to N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) carrier by hydro- or aminolytic bonds strongly reduces its dangerous side-effects and seems to be a promising alternative in cancer treatment. Inside the cell, doxorubicin - either the parent drug or the drug hydrolytically released from HPMA conjugate - intercalates into nuclear DNA and triggers apoptosis. On the other hand, conjugates containing aminolytically bound doxorubicin accumulate in membranes of intracellular vesicular structures and trigger necrosis. Our preliminary studies show that some of the conjugates containing aminolytically bound doxorubicin are able to change surface glycosylation of cancer cells. We suppose that this effect, probably caused by accumulation of HPMA conjugate in membranes of Golgi apparatus and endoplasmic reticulum, can cause xenogenization of cancer cells that makes them more immunogenic. The pertinent data will be used as a basis for prediction of a
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 7 (SGA02007GA1PD)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
305/07/P172
Alternative language
Project name in Czech
Změny povrchové glykosylace buněk vystavených účinku polymerních léčiv na bázi HPMA.
Annotation in Czech
Navázáním doxorubicinu, jako léku běžně používaného v onkologii, na polymerní nosič N-(2-hydroxypropyl)metakrylamid (HPMA) pomocí hydrolytické nebo aminolytické vazby podstatně snížíme jeho vedlejší účinky in vivo při zachování protinádorového efektu. Uvnitř buňky interkaluje volný, nebo z HPMA konjugátů hydrolyticky uvolněný doxorubicin do jaderné DNA a spouští apoptózu. Oproti tomu se konjugáty s aminolyticky navázaným doxorubicinem intracelulárně akumulují v organelových membránách a spouští nekrotickou smrt buněk. Podle našich předběžných výsledků některé konjugáty s aminolyticky navázaným doxorubicinem podstatným způsobem ovlivňují povrchovou glykosylaci nádorových buněk. Předpokládáme, že tento jev, pravděpodobně způsobený akumulací konjugátu v membránách Golgiho aparátu a endoplazmatického retikula, může způsobit xenogenizaci nádorových buněk, což zvýší jejich imunogenicitu. Získané výsledky nám umožní navrhnout léčivo se zvýšeným protinádorovým účinkem.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2007
Realization period - end
Dec 31, 2009
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 22, 2009
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP10-GA0-GP-U/03:3
Data delivery date
Mar 1, 2016
Finance
Total approved costs
1,494 thou. CZK
Public financial support
1,494 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
1 494 CZK thou.
Public support
1 494 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EC - Immunology
Solution period
01. 01. 2007 - 31. 12. 2009