Investigating the pathologic role of metalloproteinases in liver using transgenic mice with conditional expression of transgenes
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
Grants of distinctly investigative character focused on the sphere of research pursued at present particularly in the Academy of Sciences of the Czech Republic
Call for proposals
Výzkumné granty 8 (SAV02008-A)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
IAA500520812
Alternative language
Project name in Czech
Výzkum patologické role metaloproteináz v játrech s pomocí transgeních myší s regulovatelnou expresí transgenů
Annotation in Czech
Ztráta funkce jater je globálním zdravotním problémem, který se spjat s vývojem vážných chorob. Metaloproteinázy (MP) patřící k rodinám ADAM a MMP jsou spoluodpovědné za průběh jaterních chorob i za jejich regeneraci. Většina studií o roli MP vyuýžívá knock-outové modely, které nejsou zcela vyhovující v situacích, při nichž je exprese těchto MP zvýšena. Proto plánujeme vytvořit transgeni myší modely za použití lentivirových vektorů s jaterně-specifickou a zároveň regulovatelnou expresí MP, aby bylo možné překonat jejich negativní vliv na embryogenezi. Soustřeďovat se budeme na ADAM17 (TACE), která je odpovědná za uvolnění TNFalpha a dalších molekul buněčného povrchu. Další MP je MMP19, která štěpí proteiny extracelulární matrix (ECM) a aktivuje insulin-like growth factor (IGF). Studia budou komplementována regulovatelnou inhibicí TIMP3, která inhibuje oba studované enzymy. Navržený projekt povede k objasnění specifické funkce studovaných MP u játerních chorob.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
EC - Immunology
CEP - another secondary branch
CE - Biochemistry
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30102 - Immunology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The main outcome is: one published study, two manuscripts in reviewing process, R Sedlacek became a main editor on a book on matrix metalloproteinases for Springer publisher, and new komplex conditional mutants of ADAM metalloproteinases were prepared.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2008
Realization period - end
Dec 31, 2012
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Feb 29, 2012
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP13-AV0-IA-U/02:2
Data delivery date
Feb 12, 2014
Finance
Total approved costs
5,911 thou. CZK
Public financial support
4,841 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
1,070 thou. CZK