DNA interactions of the second generation platinum anticancer drugs
Project goals
This project is aimed at complex studies of the mechanism of anticancer activity of platinum compounds and is based on recent prograss reached in this field at the Institute of Biophysics in Brno. The goal of these studies is mainly to contribute in a fundamental way to development of theoretical background for the synthesis of platinum complexes with unique DNA binding cativities capable of overcoming the problem of cellular resistence to cisplatin (cisplatin is the first platinum drug introduced in clinic) and of their limited activity against the most common tumors. An important axpect of this approach is to 1) find the DNA adduct of platinum complexes most likely relevant to their antitumor effect and the factors controlling its formation, 2) examine and compare the mechanism of action of platinum complexes structurally distinct from cisplatin, 3) describe reactions of platinum complexes after they were administered.
Keywords
platinum drugsanticancer activityDNAthioetherscisplatincarboplatin
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
Grants of distinctly investigative character focused on the sphere of research pursued at present particularly in the Academy of Sciences of the Czech Republic
Call for proposals
—
Main participants
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Interakce DNA s protinádorově účinnými komplexy platiny druhé generace
Annotation in Czech
Tento projekt je zaměřen na studie mechanismu protinádorové účinnosti komplexů platiny a je založen na pokroku dosaženém na BFÚ AV ČR v této vědní oblasti. Cílem studií popsaných v tomto projektu je přispět zásadním způsobem k rozvoji teor. zázemí pro syntézu komplexů platiny s unikátními vazbenými vlastnostmi vůčik DNA. které jsou schopné překonat jednak problémy buněčné rezistence k cisplatině (prvnímu platinovému cytostatiku zavedenému do klinické praxe), jednak problémy související s jejich omezenouaktivitou v nejběžnějších nádorech. Důležitým aspektem tohoto přístupu je také 1) nalézt adukt komplexů platiny na DNA, který je nejpravděpodobnějším kandidátem poškození vedoucího k protinádorovému efektu a faktory, které ovlivňují jeho vznik, 2) zkoumat a srovnat mechanismy působení komplexů kovů strukturně odlišných od cisplatiny, 3) zjistit údaje o reakcích platinových komplexů po jejich podání do organismu.
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
BO - Biophysics
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
10610 - Biophysics
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Bylo zjištěno, že thioetery inhibují reakci platin. cytost. s DNA. Biofyzikálními metod. byly pospány unikátní rysy mechanismu protinádorové účinnosti komplexu cisplatiny s acyklovirem a vybr. aminofosfinových analogů cisplatiny.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 1998
Realization period - end
Jan 1, 2001
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2002/AV0/AV02IA/U/N/7:3
Data delivery date
Jan 15, 2007
Finance
Total approved costs
4,219 thou. CZK
Public financial support
2,481 thou. CZK
Other public sources
1,638 thou. CZK
Non public and foreign sources
100 thou. CZK
Recognised costs
4 219 CZK thou.
Public support
2 481 CZK thou.
0%
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
CEP
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution period
01. 01. 1998 - 01. 01. 2001