Molecular mechanism of apoptosis induced by alfa-tocopheryl succinate in cancer cells.
Project goals
alfa-Tocopheryl succinate (alfa-TOS) is a selective inducer of apoptosis in cancer cells, which involves reactive oxygen species (ROS) accumulation followed by ROS-mediated apoptotic cell death. However, little is known about signaling cascades and molecules responsible for this pro-apoptotic effect of alfa-TOS in cancer cells. Recently, we have found that the BH-3 only protein Noxa become significantly upregulated in cancer cells after alfa-TOS treatment. Molecular mechanism of this process remain unclear. Hence, we will focus in this project on transcription regulation of Noxa gene expression (we have strong evidences that FoxO transcription factors are involved in this process) and signaling pathways activated/deactivated in cancer cells after alfa-TOS treatment (mainly ROS regulated signaling pathways). Signaling pathways affected by alfa-TOS could play important role in cancer progression and understanding of their regulation can open new possibilities in cancer therapy.
Keywords
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
The research grant projects for juniors
Call for proposals
Juniorské badatelské grantové projekty 7 (SAV02009-B)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
KJB500970904
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární mechanismus apoptózy indukované alfa-tokoferyl sukcinátem v nádorových buňkách.
Annotation in Czech
alfa-Tokoferyl sukcinát (alfa-TOS) selektivně navozuje apoptózu v nádorových buňkách. Účinek alfa-TOSu na nádorové buňky zahrnuje akumulaci reaktivních kyslíkových radikálů (ROS) a následnou apoptotickou buněčnou smrt. Konkrétní molekuly a signální dráhyzodpovědné za tento pro-apoptotický účinek alfa-TOSu v nádorových buňkách zůstavají stále neobjasněny. V naší laboratoři jsme zjistili výrazné zvýšení exprese BH-3 only proteinu Noxa během působení alfa-TOSu na nádorové buňky. Molekulární mechanizmus aregulace tohoto jevu není zcela znám. Z toho důvodu se v navrhovaném projektu zaměříme na transkripční regulaci genu Noxa (máme evidence o úloze FoxO transkripčních faktorů v tomto procesu)a na signální dráhy aktivované/deaktivované v nádorových buňkáchpo působení alfa-TOSu. Signální dráhy ovlivněné alfa-TOSem mohou hrát důležitou úlohu při vzniku nádorů a poznání jejich regulace může otevřít nové možnosti při léčbě rakoviny.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
It was identified new signaling pathway (Hippo/Mst1-FoxO1) which activates transcription of several pro-apoptotic genes in cancer cells exposed to anti-cancer drugs. This pathway represents a new target for more effective anti-cancer therapies.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2009
Realization period - end
Dec 31, 2010
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 9, 2010
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP11-AV0-KJ-U/02:2
Data delivery date
Jun 14, 2011
Finance
Total approved costs
971 thou. CZK
Public financial support
971 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
971 CZK thou.
Public support
971 CZK thou.
100%
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2009 - 31. 12. 2010