Functional analysis of the RAGE gene susceptibility haplotype and its role in the hyperglycemia-driven pathology
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
The research grant projects for juniors
Call for proposals
Juniorské badatelské grantové projekty 4 (SAV02006-B)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
KJB501620601
Alternative language
Project name in Czech
Funkční analýza rizikového haplotypu RAGE genu a jeho role v patogenezi hyperglykemií indukovaných změn
Annotation in Czech
Pokročilé produkty neenzymatické glykace (angl. zkratka AGEs) a následná aktivace Receptoru pro AGEs (RAGE) představují jeden z hlavních patogenních mechanizmů buněčného poškození při hyperglykemii. AGE interagující s RAGE aktivují intracelulární signální dráhy, které vedou prostřednictvím aktivace NFkB ke zvýšené expresi genů zodpovědných za změnu buněčného fenotypu při diabetu. V minulosti jsme prokázali, že konkrétní haplotyp RAGE genu zvyšuje náchylnost k rozvoji a rychlejšímu nástupu diabetické nefropatie. Na základě těchto nálezů formulujeme hypotézu, že genetická variabilita v RAGE je jedním z faktorů ovlivňujících interindividuální variabilitu v rozsahu poškození u dlouhotrvajícího diabetu pozorovanou u diabetiků. Cílem navrhovaného projektu jeobjasnit funkční efekt "rizikového" haplotypu RAGE na (i) transkripční aktivitu genu, (ii) cirkulující hladiny C-terminálně zkrácené formy RAGE a (iii) příslušný intermediární fenotyp.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
FE - Other fields of internal medicine
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)<br>30217 - Urology and nephrology<br>30218 - General and internal medicine<br>30219 - Gastroenterology and hepatology<br>30220 - Andrology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
That was showed that promoter part of the ?risk? RAGE2 haplotype is associated with the highest transcription in normo- and hyperglycaemia and relatively largest increase of transcription (1.4-fold). Effect on the circulating RAGE or AGEs was not proved.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2006
Realization period - end
Dec 31, 2008
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Feb 21, 2008
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP09-AV0-KJ-U/04:4
Data delivery date
Nov 5, 2013
Finance
Total approved costs
563 thou. CZK
Public financial support
563 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK