Synthesis of sirtuin inhibitors
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
COST CZ
Call for proposals
COST CZ 4 (SMSM2014LD4)
Main participants
Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-8634/2014-1
Alternative language
Project name in Czech
Syntéza inhibitorů sirtuinů
Annotation in Czech
Cílem pro]ektu je syntéza inhibitorů sirtuinů strukturně vycházejících z produktu jejich enzymatické reakce, acetylované adenosin difosforibosy. Syntetizované budou zejména bisfosfonátové deriváty acetylované adenosin difosforibosy, u nichž bude acetylová funkce základní molekuly nahrazena alkylkarbonátovou nebo alkylkarbamátovou funkcí pro zlepšení stability těchto derivátů vůči esterázám. Bisfosfonátová funkce namísto pyrofosfátu by měla zajistit stabilitu finálních derivátů vůči působení NUDlX hydroláz. V rámci projektu bude nejprve řešena syntetická příprava zvolených derivátů acetylované adenosin difosforibosy, jež budou následně testovány na biologickou aktivitu na jejich schopnost inhibovat SIRT1.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CC - Organic chemistry
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
FD - Oncology and haematology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
During the last stage of the project realization, alkyl and aryl carbonate derivatives of acetylated adenosine diphosphoribose were prepared. In those derivatives, the diphosphate part of the molecule was replaced with triazol linker. 12 final compounds were tested for their ability to inhibit human sirtuin homologues, SIRT1 and SIRT2. However, none of the compounds was active, not even at the highest concentration tested - 500 µM.
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2014
Realization period - end
Mar 27, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Feb 12, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-MSM-LD-U/01:1
Data delivery date
Jun 23, 2017
Finance
Total approved costs
1,462 thou. CZK
Public financial support
1,462 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK