THE MECHANISMS UNDERLYING THE PATHOLOGICAL EFFECTS OF APOE4 IN ALZHEIMER?S DISEASE AND THEIR NEURONAL SPECIFICITY
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
KONTAKT II
Call for proposals
KONTAKT II 3 (SMSM2013LH3)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-16744/2013
Alternative language
Project name in Czech
Výzkum mechanizmů zodpovědných za neuropatologické účinky a neuronální specificitu apolipoproteinu E4
Annotation in Czech
Apolipoprotein E4 je nejdůležitější geneticky daný rizikový faktor Alzheimerovy nemoci. Smyslem tohoto projektu je objasnění buněčných a molekulárních mechanizmů, které se uplatňují při jeho škodlivých účincích na synapse a na citlivosti různých neuronálních populací vůči jeho působení. Znalost mechanizmů účinku ApoE4 je důležitá pro navrhování léčby onemocnění. Pro dosažení těchto cílů využijeme dva přístupy. První vychází z našich předběžných výsledků a hypotézy, že škodlivé účinky ApoE4 na určité populace neuronů zprostředkovává amyloid beta, protein tau a poškození funkce mitochondrií. Druhý, nezatížený, přístup bude pomocí proteomické analýzy zkoumat změny v koncentraci a zastoupení synaptických proteinových markerů postižených cholinergních a glutamátergních synapsí. Využijeme komplementárních metod, používaných na pracovišti v Izraeli (imunocytochemie, konfokální mikroskopie, proteomická analýza) a České republice (funkční pokusy s intaktní tkání ex vivo, fyziologie a farmakologie receptorů).
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Presence of the variant 4 of human apolipoprotein E (apoE) is the most prevalent risk factor for Alzheimer’s disease. We found that expression of human apoE4 results, compared to neutral variant apoE3, in rather selective impairment of cholinergic synapses in hippocampus of male mice with apoE-targeted replacement. Our observations are accepted for publication in prestigious J. Neurochem (2015, doi: 10.1111/jnc.13417).
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 1, 2013
Realization period - end
Feb 28, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Feb 27, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-MSM-LH-U/01:1
Data delivery date
Oct 9, 2017
Finance
Total approved costs
1,363 thou. CZK
Public financial support
1,363 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK