Targeted Depletion of the TRP-VR1 in Murine Nociception Models for Treatment of Analgesics Resistant Pain
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
SMSM2019LTAB1
Main participants
Národní ústav duševního zdraví
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
10275/2019-2
Alternative language
Project name in Czech
Targeted Depletion of the TRP-VR1 in Murine Nociception Models for Treatment of Analgesics Resistant Pain
Annotation in Czech
Čelíme naléhavé potřebě vyvinout účinná a dlouhodobě působící terapeutika pro léčbu chronické bolesti způsobené rezistencí na analgetika, včetně bolesti při rakovině. Projekt se bude zabývat aplikací nové genetické metodologie vyvinuté českým hlavním řešitelem pro depleci receptorů TRP-VR1 v trigeminálních nociceptorech, aby se zlepšilo řízení neuropatické a rakovinové bolesti rezistentní na léky u myších modelů. mu-p75 IgG cílený lentivirus kódující VR1 shRNA bude použit pro retro-axonální depleci TRP-VR1 kanálů pro odstranění bolesti v trigeminálních senzorických neuronech myší v primárních neuronálních kulturách a in vivo. Metody imunohistochemie, biochemie a konfokálního zobrazování budou použity pro ověření účinnosti a specificity deplece VR1 v trigeminálních nociceptorech. Snížená odpověď na bolest bude potvrzena použitím modelu indukovaného kapsaicinem u zvířat, jakož i specifických molekulárních odečtů, jako je exprese mGluR5 v membráně jádra neuronu a fosforylovaného ERK1 / 2, Arc / Arg3.1 a c-fos změny úrovně. Německému partnerovi budou dodány nové anti-nociceptivní cílené vektory pro jejich validaci v modelu nádorové bolesti, a to pomocí pokročilých metod pro zobrazování reakce na dermální bolest a mapování mozkové odpovědi na bolest u intaktních zvířat in vivo.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
30404 - Biomaterials (as related to medical implants, devices, sensors)
OECD FORD - another secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EI - Biotechnology and bionics<br>FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The bilateral project used new gene therapy-based approach for depletion of Vanilloid receptors 1 to alleviate of the analgesia-resistant pain. This research project was carried aut on trigeminal sensory system in mouse models. Knockdown ofTRPVl/VR-1 receptors was be achieved via retro-axonal delivery of lentiviral particles and persistent expression of shRNA in sensory neurons in vitro.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jul 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Sep 5, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-MSM-LT-U
Data delivery date
Jun 30, 2022
Finance
Total approved costs
1,200 thou. CZK
Public financial support
1,200 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK