Search for novel nucleoside analogs as antivirals against medically important flaviviruses.
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
INTER-EXCELLENCE 10 (SMSM2018LTA02)
Main participants
Výzkumný ústav veterinárního lékařství, v.v.i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-39022/2018-1
Alternative language
Project name in Czech
Výzkum nových nukleosidových analogů jako antivirotik proti medicínsky významným flavivirům
Annotation in Czech
1) Navrhnout a syntetizovat nové nukleosidové analogy aktivní proti medicínsky významným flavivirům. Bude proveden design a syntéza nukleotidových a nukleosidových analogů jejich předlékových a trifosfátových forem, které budou specificky interagovat s flavivirovou RNA polymerázou nebo methyltransferázou. Pozornost bude zaměřena zejména na fleximery, unikátní nukleosidové struktury, které byly vyvinuty (a řada z nich patentována) na pracovišti amerického partnera a které vykazují silný antivirový účinek proti různým emergentním a reemergentním virovým infekcím. 2) Testovat antivirový účinek navržených nukleosidových struktur in vitro. Antivirový účinek získaných nukleosidových analogů bude testován in vitro na virus klíšťové encefalitidy i další medicínsky významné flaviviry, jako jsou virus západonilské horečky nebo virus Zika. Plánuje se také testování cytotoxicity těchto látek v buněčných liniích neurálního i extraneurálního původu. 3) Evaluace terapeutických nukleosidů in vivo s využitím myšího infekčního modelu. Látky, které budou vykazovat antivirový účinek in vitro, budou využity pro in vivo experimenty na myším infekčním modelu, který je zaveden a optimalizován v laboratoři českého partnera. Tento model bude také vhodný pro ověření antivirového účinku některých nukleosidových prodrugů (předlékových forem). Identifikované inhibitory budou vzájemně kombinovány pro dosažení maximálního terapeutického účinku in vivo (tzv. racionální kombinační terapie). 4) Studium rezistence flavivirů na nukleosidové inhibitory. Rezistence virů k antivirálním léčivům představuje závažný problém při vývoji nových antivirotik a značně komplikuje terapii virových infekcí. Nukleosidové analogy s prokázaným antivirovým účinkem in vivo budou vybrány pro studium virové rezistence na tyto látky. Bude provedena selekce rezistentních mutant, jejich genotypová a fenotypová charakterizace a bude posouzen vliv nalezených bodových mutací na rezistentní fenotyp viru.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10606 - Microbiology
OECD FORD - secondary branch
10607 - Virology
OECD FORD - another secondary branch
10401 - Organic chemistry
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CC - Organic chemistry<br>EE - Microbiology, virology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
"We synthesized new nucleoside analogs and non-nucleoside inhibitors with antiviral activity against flaviviruses and low toxicity. Some antivirals exerted an antiviral effect on experimental animals. The molecular mechanisms of viral resistance to nucleoside antivirals have been elucidated. A total of 9 papers were published, 3 of them with a foreign partner, 2 others are in the review process."
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 1, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-MSM-LT-U
Data delivery date
Jun 30, 2023
Finance
Total approved costs
12,123 thou. CZK
Public financial support
11,329 thou. CZK
Other public sources
794 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK